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<!DOCTYPE html>

<title>CRISPR/Cas-Methode</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading">CRISPR/Cas-Methode</h1>

</header>

</div>

Die CRISPR/Cas-Methode (von englisch Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats – gruppierte kurze <a href="../Palindrom" title="Palindrom">palindromische</a> Wiederholungen mit regelmäßigen Abständen und CRISPR-associated – CRISPR-assoziiertes Protein) ist eine <a href="../Molekularbiologie" title="Molekularbiologie">molekularbiologische</a> Methode, um <a href="../Desoxyribonukleins%C3%A4ure" title="Desoxyribonukleinsäure">DNA</a> gezielt zu schneiden und zu verändern (<a href="../Genome_Editing" title="Genome Editing">Genome Editing</a>). <a href="../Gen" title="Gen">Gene</a> können mit dem CRISPR/Cas-System eingefügt, entfernt oder ausgeschaltet werden,<a href="#cite_note-PMID_22745249-1">[1]</a> auch <a href="../Nukleotid" class="mw-redirect" title="Nukleotid">Nukleotide</a> in einem Gen können geändert werden.<a href="#cite_note-2">[2]</a> Aufgrund der einfachen Durchführung, der <a href="../Skalierbarkeit" title="Skalierbarkeit">Skalierbarkeit</a> hinsichtlich unterschiedlicher Zielsequenzen und der geringen Kosten wird die CRISPR/Cas-Methode zunehmend in der Forschung eingesetzt.<a href="#cite_note-3">[3]</a><a href="#cite_note-4">[4]</a> Gleichzeitig gibt es beim aktuellen Stand der Forschung noch Probleme bei der Spezifität durch off-target-Effekte, also Auswirkungen am Genom außerhalb der Schnittstelle.

Die wissenschaftliche Grundlage zur Entwicklung der CRISPR/Cas-Methode wurde durch die Entdeckung und Erforschung der <a href="../CRISPR" title="CRISPR">CRISPR</a>-Sequenzen und des damit verbundenen CRISPR/Cas-Systems im Immunsystem verschiedener <a href="../Bakterien" title="Bakterien">Bakterien</a> und <a href="../Archaea" class="mw-redirect" title="Archaea">Archaea</a> gelegt. Die erste wissenschaftliche Dokumentation zur Entwicklung und zum Einsatz der Methode wurde 2012 durch eine Arbeitsgruppe um <a href="../Emmanuelle_Charpentier" title="Emmanuelle Charpentier">Emmanuelle Charpentier</a> und <a href="../Jennifer_Doudna" class="mw-redirect" title="Jennifer Doudna">Jennifer Doudna</a> veröffentlicht. Die <a href="../Wissenschaftliche_Fachzeitschrift" title="Wissenschaftliche Fachzeitschrift">wissenschaftliche Fachzeitschrift</a> <a href="../Science" title="Science">Science</a> erklärte die CRISPR-Methode zum <a href="../Breakthrough_of_the_Year" title="Breakthrough of the Year">Breakthrough of the Year</a> 2015.<a href="#cite_note-5">[5]</a> Für ihre Arbeiten an der CRISPR/Cas-Methode wurden die beiden Wissenschaftlerinnen mit dem <a href="../Nobelpreis_f%C3%BCr_Chemie" title="Nobelpreis für Chemie">Nobelpreis für Chemie</a> 2020 ausgezeichnet.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Prinzip">Prinzip</h2></div>

Die CRISPR/Cas-Methode basiert auf einem adaptiven antiviralen Abwehrmechanismus von Bakterien, dem <a href="../CRISPR" title="CRISPR">CRISPR</a>.<a href="#cite_note-7">[7]</a><a href="#cite_note-8">[8]</a> Sie wird als Methode verwendet, um DNA an einer bestimmbaren <a href="../DNA-Sequenz" class="mw-redirect" title="DNA-Sequenz">DNA-Sequenz</a> zu schneiden. Dadurch können beispielsweise durch zwei Schnitte DNA-Sequenzen entfernt – oder es kann im Anschluss an einen Schnitt eine andere DNA-Sequenz an der Schnittstelle eingefügt werden.

Das DNA-schneidende <a href="../Enzym" title="Enzym">Enzym</a> namens Cas (von <a href="../Englische_Sprache" title="Englische Sprache">englisch</a> CRISPR-associated‚ CRISPR-assoziiert‘) bindet eine bestimmte <a href="../RNA" class="mw-redirect" title="RNA">RNA</a>-Sequenz. Auf diese RNA-Sequenz folgt eine weitere RNA-Sequenz, die per <a href="../Basenpaarung" class="mw-redirect" title="Basenpaarung">Basenpaarung</a> an eine DNA mit komplementärer Sequenz binden kann. Die RNA dient hierbei als Brücke zwischen Cas und der zu schneidenden DNA. Durch die Verkettung des Enzyms Cas, der RNA und der DNA wird das DNA-schneidende Enzym Cas in die räumliche Nähe der gebundenen DNA gebracht, woraufhin das Enzym die (indirekt gebundene) DNA schneidet. Im Sonderfall einer Einfügung von DNA in die Schnittstelle wird eine weitere DNA hinzugegeben, die an ihren beiden Enden jeweils überlappende Sequenzen für eines der beiden Enden der Schnittstelle aufweist. Die einzufügende DNA wird durch die zelleigene <a href="../DNA-Reparatur" title="DNA-Reparatur">DNA-Reparatur</a> mit den Enden der Schnittstelle verbunden. Bei einer Variante des Systems (<a href="#dCas9-RT:_Prime_Editing">Prime Editing</a>) ist keine einzufügende DNA für eine Einfügung nötig, da die einzufügende Sequenz durch eine RNA-Verlängerung codiert wird.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Eigenschaften">Eigenschaften</h2></div>

Cas-Proteine können als <a href="../Ribonukleoprotein" title="Ribonukleoprotein">Ribonukleoproteine</a> bestimmte RNA-Sequenzen binden. Die <a href="../Endonuklease" title="Endonuklease">Endonuklease</a> <a href="../Cas9" title="Cas9">Cas9</a> (veraltet auch Cas5, Csn1 oder Csx12) kann eine bestimmte RNA-Sequenz (crRNA repeat, Sequenz GUUUUAGAGCU(A/G)UG(C/U)UGUUUUG)<a href="#cite_note-9">[9]</a> binden und in der unmittelbaren Umgebung DNA schneiden. In Bakterien folgt auf die crRNA repeat-Sequenz eine crRNA-spacer-Sequenz, die an die Ziel-DNA bindet. Beide Teile werden zusammen als crRNA bezeichnet. Die crRNA-spacer-Sequenz dient in der Funktion eines variablen Adapters, die komplementär zur Ziel-DNA ist und an die Ziel-DNA bindet. Die crRNA-repeat-Sequenz bildet eine RNA-<a href="../Sekund%C3%A4rstruktur" title="Sekundärstruktur">Sekundärstruktur</a> und wird dann von Cas9 gebunden,<a href="#cite_note-10">[10]</a> wodurch eine Änderung der <a href="../Proteinfaltung" title="Proteinfaltung">Proteinfaltung</a> von Cas9 erfolgt und die Ziel-DNA von der crRNA-spacer-Sequenz durch Basenpaarung gebunden wird.<a href="#cite_note-11">[11]</a> Bei der CRISPR/Cas-Methode wird die crRNA-spacer-Sequenz geändert, um an eine andere Ziel-DNA zu binden. Die Sequenz des crRNA-spacer bestimmt, welche Ziel-DNA-Sequenz gebunden wird.

Neben Cas9 und der crRNA ist das Vorhandensein eines PAM-<a href="../Sequenzmotiv" title="Sequenzmotiv">Motivs</a> (<a href="../Englische_Sprache" title="Englische Sprache">englisch</a> protospacer adjacent motif <a href="../Protospacer_Adjacent_Motif" title="Protospacer Adjacent Motif">‚Angrenzendes Motiv an den Protospacer‘</a>) mit der Sequenz NGG (mit N als beliebige Nukleinbase gefolgt von zwei Guaninen) in der Ziel-DNA notwendig für eine Aktivierung von Cas9.<a href="#cite_note-12">[12]</a> Der Schnitt der DNA erfolgt drei Nukleotide vor dem PAM. Zudem ist noch eine weitere RNA notwendig, die <a href="../TracrRNA" class="mw-redirect" title="TracrRNA">tracrRNA</a>, von engl. trans-acting CRISPR RNA. Die tracrRNA ist teilweise komplementär zur crRNA, weshalb sie aneinander binden. Die tracrRNA bindet an eine Vorläufer-crRNA, bildet eine RNA-<a href="../Doppelhelix" title="Doppelhelix">Doppelhelix</a> und wird durch die RNase III in die aktive Form überführt.<a href="#cite_note-PMID_22745249-1">[1]</a><a href="#cite_note-Deltcheva-13">[13]</a><a href="#cite_note-Brouns-14">[14]</a> Die beiden RNA-Stränge der crRNA und der tracrRNA können auch in einem einzelnen, teilweise <a href="../Hybridisierung_(Molekularbiologie)" title="Hybridisierung (Molekularbiologie)">selbsthybridisierenden</a> <a href="../Ribonukleins%C3%A4ure" title="Ribonukleinsäure">RNA-Strang</a> untergebracht werden (<a href="../SgRNA" class="mw-redirect" title="SgRNA">sgRNA</a> ‚single guide RNA‘).<a href="#cite_note-PMID_22745249-1">[1]</a> Durch diese Komponenten wird die DNA gebunden und von der Endonukleasefunktion nahe der Bindungsstelle an beiden Strängen der Ziel-DNA geschnitten. In lebenden Organismen folgt nach einem doppelsträngigen DNA-Schnitt eine DNA-Reparatur. Die Reparatur des erzeugten <a href="../Doppelstrangbruch" class="mw-redirect" title="Doppelstrangbruch">Doppelstrangbruchs</a> erfolgt durch <a href="../Homologie-gerichtete_Reparatur" class="mw-redirect" title="Homologie-gerichtete Reparatur">homology-directed repair</a> (HDR) oder durch non-homologous end joining (NHEJ). Bei der CRISPR/Cas-Methode ist die HDR aufgrund der Genauigkeit die bevorzugte Form der DNA-Reparatur.<a href="#cite_note-PMID38376092-15">[15]</a><a href="#cite_note-PMID30687381-16">[16]</a><a href="#cite_note-PMID32899704-17">[17]</a><a href="#cite_note-PMID35682671-18">[18]</a><a href="#cite_note-PMID35076280-19">[19]</a>

Eine alternative Methode mit gleicher Spannbreite möglicher DNA-Zielsequenzen ist das <a href="../CRISPR/Cpf1-System" class="mw-redirect" title="CRISPR/Cpf1-System">CRISPR/Cpf1-System</a> und das <a href="../CRISPR/Cas12b-System" class="mw-redirect" title="CRISPR/Cas12b-System">CRISPR/Cas12b-System</a>. Alternativ zum CRISPR/Cas-System können teilweise <a href="../Transcription_Activator-like_Effector_Nuclease" title="Transcription Activator-like Effector Nuclease">Transcription Activator-like Effector Nucleases</a> (TALEN) und <a href="../Zinkfingernuklease" class="mw-redirect" title="Zinkfingernuklease">Zinkfingernukleasen</a> (ZFN) verwendet werden. Jedoch sind diese beiden Methoden mit höherem Aufwand zur Anpassung an unterschiedliche Zielsequenzen verbunden, da zuerst ein <a href="../Proteindesign" title="Proteindesign">Proteindesign</a> zur Änderung der Bindungsspezifität notwendig ist, während die Bindungsspezifität bei Cas-Proteinen je nach Verwendung durch die gebundene crRNA bzw. sgRNA erfolgt und somit leichter zu ändern ist. Alle diese Methoden werden umgangssprachlich als Genschere bezeichnet.

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Komponenten">Komponenten</h3></div>

<th>Komponente

</th>

<th>Funktion

</th></tr>

<tr>

<td>crRNA

</td>

<td>Enthält die Guide RNA, die das richtige Segment der Wirts-DNA lokalisiert, zusammen mit einer Region, die an die <a href="../TracrRNA" class="mw-redirect" title="TracrRNA">tracrRNA</a> bindet (im Allgemeinen in Form einer <a href="../Haarnadelstruktur" title="Haarnadelstruktur">Haarnadelschleife</a>) und einen aktiven Komplex bildet.

</td></tr>

<tr>

<td><a href="../Trans-activating_crRNA" title="Trans-activating crRNA">tracrRNA</a>

</td>

<td>Bindet an crRNA und bildet einen aktiven Komplex.

</td></tr>

<tr>

<td>sgRNA

</td>

<td>Single-guide RNAs sind kombinierte RNAs, die aus einer tracrRNA und mindestens einer crRNA bestehen.

</td></tr>

<tr>

<td><a href="../Cas9" title="Cas9">Cas9</a> (<a href="#Alternativen_zu_Cas9">oder Alternative</a>)

</td>

<td>Ein Enzym, dessen aktive Form die DNA verändern kann. Es gibt viele Varianten mit unterschiedlichen Funktionen (z. B. Einzelstrangeinkerbung, Doppelstrangbruch, DNA-Bindung) aufgrund der Funktion jedes Enzyms zur Erkennung von DNA-Stellen.

</td></tr>

<tr>

<td>Reparaturvorlage

</td>

<td>DNA-Molekül, das im DNA-Reparaturprozess der Wirtszelle als Vorlage dient und das Einfügen einer spezifischen DNA-Sequenz in das von Cas9 geteilte Wirtssegment ermöglicht.

</td></tr></tbody></table>

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Alternativen_zu_Cas9">Alternativen zu Cas9</h4></div>

<th>Protein

</th>

<th>Hauptanwendung / Charakteristiken

</th>

<th>Jahr/e

</th></tr>

<tr>

</td>

<td>Cas12a ist kleiner und einfacher als Cas9; Cas12b u. a. für das <a href="../Genome_Editing#Pflanzenzucht" title="Genome Editing">Genome Engineering bei Pflanzen</a>.<a href="#cite_note-20">[20]</a><a href="#cite_note-21">[21]</a>

</td>

<td>

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>für <a href="../RNA-Editing" title="RNA-Editing">RNA-Editing</a><a href="#cite_note-22">[22]</a>

</td>

<td>

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>

</td>

<td>2019

</td></tr>

<tr>

<td>CasMINI

</td>

<td>Etwa doppelt so kompakt wie die gebräuchlicheren Cas9 und Cas12a.<a href="#cite_note-25">[25]</a><a href="#cite_note-26">[26]</a>

</td>

<td>2021

</td></tr>

</tbody></table>

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Unterschiede_zwischen_Cas9,_Cpf1_und_Cas12b">Unterschiede zwischen Cas9, Cpf1 und Cas12b</h4></div>

<th>Eigenschaft</th>

</th></tr>

<tr>

<td>Struktur</td>

<td>2 RNA notwendig oder 1 sgRNA</td>

<td>1 RNA notwendig (keine tracrRNA)</td>

<td>2 RNA notwendig oder 1 sgRNA

</td></tr>

<tr>

<td>Überhang</td>

<td>keinen (blunt end)</td>

<td>sticky end</td>

<td>sticky end

</td></tr>

<tr>

<td>Schnittstelle</td>

<td>proximal zur Erkennungssequenz</td>

<td>distal zur Erkennungssequenz</td>

<td>distal zur Erkennungssequenz

</td></tr>

<tr>

<td>Zielsequenz</td>

<td>G-reiches <a href="../Protospacer_Adjacent_Motif" title="Protospacer Adjacent Motif">PAM</a></td>

<td>T-reiches PAM</td>

<td>T-reiches PAM

</td></tr>

<tr>

<td>Zelltyp</td>

<td><a href="../Zellteilung" title="Zellteilung">teilende Zellen</a></td>

<td><a href="../Ruhende_Zelle" title="Ruhende Zelle">ruhende Zellen</a></td>

<td>unbekannt

</td></tr></tbody></table>

Das CRISPR/Cas-System kann durch Zugabe eines DNA-<a href="../Oligonukleotid" class="mw-redirect" title="Oligonukleotid">Oligonukleotids</a> anstatt eines RNA-Oligonukleotids auch zur Veränderung von RNA verwendet werden.<a href="#cite_note-29">[29]</a><a href="#cite_note-30">[30]</a> Der Effekt der Unterdrückung eines Gens durch Verwendung von CRISPR/Cas besitzt verschiedene Ähnlichkeiten mit demjenigen der <a href="../RNA-Interferenz" title="RNA-Interferenz">RNA-Interferenz</a>, da bei beiden bakteriellen Abwehrmechanismen kurze RNA-Stücke von etwa 18 bis 20 <a href="../Nukleotid" class="mw-redirect" title="Nukleotid">Nukleotiden</a> die Bindung an das Ziel vermitteln.<a href="#cite_note-31">[31]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Anpassung_an_die_Zielsequenz">Anpassung an die Zielsequenz</h3></div>

Wird an eine crRNA repeat-Sequenz anstatt der natürlich vorkommenden crRNA-spacer-Sequenz eine andere, zu einer DNA-Zielsequenz komplementäre RNA-Sequenz angefügt und diese crRNA zu einer tracrRNA hinzugegeben, schneidet Cas9 die DNA nahe der geänderten Zielsequenz. Die an die Ziel-DNA bindende Sequenz besteht aus 20 Nukleotiden, von denen vor allem die 12 an das PAM angrenzenden Nukleotide für die Bindungsspezifität entscheidend sind.<a href="#cite_note-32">[32]</a> Durch das Cas9 mit den entsprechend geänderten RNA-Sequenzen kann sequenzspezifisch doppelsträngige, teilweise komplementäre DNA geschnitten werden, wodurch gezielte <a href="../Deletion" title="Deletion">Deletionen</a> erzeugt werden können. Die gleichzeitige Änderung mehrerer DNA-Zielsequenzen wird als <a href="../Multiplex_Genome_Editing" class="mw-redirect" title="Multiplex Genome Editing">Multiplex Genome Editing</a> bezeichnet.

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Nukleotidsubstitution">Nukleotidsubstitution</h3></div>

Einzelne <a href="../Cytidin" title="Cytidin">Cytidine</a> können durch ein <a href="../Fusionsprotein" title="Fusionsprotein">Fusionsprotein</a> aus Cas9 ohne doppelsträngige Endonuklease-Aktivität mit einer Cytidin-Deaminase in <a href="../Thymidin" class="mw-redirect" title="Thymidin">Thymidin</a> umgewandelt werden.<a href="#cite_note-33">[33]</a> Entsprechend kann mit einem Fusionsprotein, das die <a href="../Adenosin-Deaminase" class="mw-redirect" title="Adenosin-Deaminase">Adenosin-Deaminase</a> enthält, ein <a href="../Adenosin" title="Adenosin">Adenosin</a> in <a href="../Guanosin" title="Guanosin">Guanosin</a> verändert werden.<a href="#cite_note-34">[34]</a> In beiden Fällen entstehen <a href="../Genmutation#Substitution" title="Genmutation">Substitutionsmutationen</a>. Da bei diesen Methode nur einzelne <a href="../Nukleinbasen" title="Nukleinbasen">Basen</a> verändert werden, ohne dass die DNA geschnitten wird, wird dieses Verfahren als <a href="../Genome_Editing#Base_Editing" title="Genome Editing">Base Editing</a> bezeichnet.

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Insertionen">Insertionen</h3></div>

Durch Doppelstrangbrüche kann die Häufigkeit einer <a href="../Homologe_Rekombination" class="mw-redirect" title="Homologe Rekombination">homologen Rekombination</a> deutlich erhöht werden,<a href="#cite_note-35">[35]</a> wodurch ein sequenzspezifischer Schnitt durch Cas9 auch zum Einfügen von DNA-Sequenzen (z. B. im Zuge der Gentherapie) verwendet werden kann, sofern die anschließend einzufügende DNA an beiden Enden jeweils eine zur jeweiligen Zielsequenz überlappende Sequenz aufweist.<a href="#cite_note-36">[36]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Einbringung_in_Zellen">Einbringung in Zellen</h3></div>

Durch <a href="../Transformation_(Genetik)" title="Transformation (Genetik)">Transformation</a> oder <a href="../Transfektion" title="Transfektion">Transfektion</a> von einem <a href="../Vektor_(Gentechnik)" title="Vektor (Gentechnik)">Vektor</a> können Lebewesen mit dem CRISPR/Cas-System „ergänzt“ werden, die es natürlicherweise nicht besitzen, z. B. manche Bakterienstämme,<a href="#cite_note-pmid23360965-37">[37]</a> <a href="../B%C3%A4ckerhefe" class="mw-redirect" title="Bäckerhefe">Bäckerhefe</a>,<a href="#cite_note-pmid23460208-38">[38]</a> <a href="../Taufliege" class="mw-redirect" title="Taufliege">Taufliegen</a>,<a href="#cite_note-pmid2408874-39">[39]</a> <a href="../Zebrab%C3%A4rbling" title="Zebrabärbling">Zebrabärblinge</a>,<a href="#cite_note-pmid23360964-40">[40]</a> <a href="../M%C3%A4use" title="Mäuse">Mäuse</a><a href="#cite_note-pmid23643243-41">[41]</a> und <a href="../Mensch" title="Mensch">Menschen</a>.<a href="#cite_note-pmid23287722-42">[42]</a><a href="#cite_note-DOI10.1007/s13238-015-0153-5-43">[43]</a> Üblicherweise werden Gene von Cas mit <a href="../Kernlokalisierungssignal" title="Kernlokalisierungssignal">Kernlokalisierungssignal</a> und sgRNA per Plasmid in einen Organismus eingefügt, alternativ kann auch der Komplex aus Cas9 mit einer sgRNA in Zellen eingeschleust werden.<a href="#cite_note-44">[44]</a>

Für ein Genome Editing in der <a href="../Keimbahn" title="Keimbahn">Keimbahn</a> werden als Methoden zur Einschleusung des CRISPR/Cas9 die <a href="../Elektroporation" title="Elektroporation">Elektroporation</a> und die <a href="../Mikroinjektion" class="mw-redirect" title="Mikroinjektion">Mikroinjektion</a> eingesetzt.

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Spezifität">Spezifität</h3></div>

Bei der Erzeugung von Doppelstrangbrüchen an unerwünschten Stellen können unerwünschte <a href="../Mutation" title="Mutation">Mutationen</a> entstehen, die als off-target-Effekte bezeichnet werden.<a href="#cite_note-Fu_2013-45">[45]</a><a href="#cite_note-46">[46]</a><a href="#cite_note-Cho_2014-47">[47]</a><a href="#cite_note-Veres_2014-48">[48]</a> Durch einen unspezifischen Schnitt können Gene in ihrer Funktion gestört werden. Unter die off-target-Effekte fallen <a href="../Punktmutation" title="Punktmutation">Punktmutationen</a> (Basenänderungen),<a href="#cite_note-49">[49]</a> <a href="../Deletion" title="Deletion">Deletionen</a> (Entfernungen von DNA-Sequenzen),<a href="#cite_note-Lin_2014-50">[50]</a><a href="#cite_note-Cradick_2013-51">[51]</a> <a href="../Insertion_(Genetik)" title="Insertion (Genetik)">Insertionen</a> (Einfügungen von DNA-Sequenzen),<a href="#cite_note-Veres_2014-48">[48]</a> <a href="../Inversion_(Genetik)" title="Inversion (Genetik)">Inversionen</a> (Einfügungen von DNA-Sequenzen mit umgekehrter Abfolge)<a href="#cite_note-Veres_2014-48">[48]</a> und <a href="../Translokation_(Genetik)" title="Translokation (Genetik)">Translokationen</a> (Verbindungen mit anderen DNA-Strängen).<a href="#cite_note-Cradick_2013-51">[51]</a><a href="#cite_note-Kim_2015-52">[52]</a> Es wurde beschrieben, dass teilweise über 50 % der Schnitte off-target erfolgten.<a href="#cite_note-Fu_2013-45">[45]</a><a href="#cite_note-Lin_2014-50">[50]</a> Die Bindung der sgRNA an eine Zielsequenz toleriert auch Basenfehlpaarungen, wodurch sich die Zahl der möglichen Bindungsstellen auf mehrere tausend erhöht, wodurch experimentelle und sicherheitstechnische Probleme entstehen,<a href="#cite_note-Fu_2013-45">[45]</a><a href="#cite_note-53">[53]</a> die typisch für unspezifische Mutationen sind. Experimentelle Probleme sind irreführende und nicht <a href="../Reproduzierbarkeit" title="Reproduzierbarkeit">reproduzierbare</a> Ergebnisse.<a href="#cite_note-Cong_2015-54">[54]</a> Als sicherheitstechnisches Problem wird eine mögliche Entstehung von <a href="../Krebs_(Medizin)" title="Krebs (Medizin)">Krebs</a> angesehen.<a href="#cite_note-55">[55]</a> Die Ursachen für unspezifische Schnitte lassen sich in Basenfehlpaarungen und Schleifenbildungen (der sgRNA oder der Ziel-DNA) einteilen.<a href="#cite_note-Lin_2014-50">[50]</a>

Im Jahr 2015 hat ein Team chinesischer Forscher 86 menschlichen Embryonen die korrekte Version des Beta-Globin-Gens injiziert, um den der Beta-Thalassämie zugrunde liegenden Defekt zu korrigieren; dabei wurde festgestellt, dass das korrekte Gen an der richtigen Stelle nur in vier Fällen nachgewiesen werden konnte, in den vier Stellen lag aber ein <a href="../Mosaik_(Genetik)" title="Mosaik (Genetik)">Mosaik</a> vor.<a href="#cite_note-Hardt-56">[56]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Erhöhung_der_Spezifität">Erhöhung der Spezifität</h3></div>

Zur Minimierung unspezifischer DNA-Schnitte und der daraus potentiell folgenden <a href="../Mutagenese" title="Mutagenese">Mutagenese</a> werden verschiedene Ansätze zur Erhöhung der <a href="../Beurteilung_eines_Klassifikators" class="mw-redirect" title="Beurteilung eines Klassifikators">Spezifität</a> untersucht,<a href="#cite_note-Fu_2014b-57">[57]</a><a href="#cite_note-58">[58]</a> wie Proteindesign der Cas9 oder Ersatz der Endonukleaseaktivität von Cas9 durch <a href="../Fusionsprotein" title="Fusionsprotein">Kombination</a> mit anderen Endonukleasen.<a href="#cite_note-Tsai_2014b-59">[59]</a> Entsprechend wurden verschiedene Methoden zur Detektion solcher Mutationen entwickelt.<a href="#cite_note-Kim_2015-52">[52]</a><a href="#cite_note-60">[60]</a><a href="#cite_note-61">[61]</a><a href="#cite_note-Tsai_2017-62">[62]</a><a href="#cite_note-63">[63]</a> Ebenso wurden Computerprogramme und Datenbanken entwickelt, um off-target-Effekte vorherzusagen.<a href="#cite_note-64">[64]</a><a href="#cite_note-65">[65]</a>

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Paired_Nickases">Paired Nickases</h4></div>

Die Mutation von <a href="../Asparagins%C3%A4ure" title="Asparaginsäure">Asparaginsäure</a> zu <a href="../Alanin" title="Alanin">Alanin</a> an der Position 10 in Cas9 (kurz: D10A) oder von <a href="../Histidin" title="Histidin">Histidin</a> zu Alanin an der Position 840 (H840A) inaktiviert die doppelsträngige Endonukleasefunktion des gebundenen DNA-Stranges unter Erhalt der RNA-DNA-Bindungsfunktion und einer einzelsträngigen Endonukleasefunktion.<a href="#cite_note-Ran-66">[66]</a><a href="#cite_note-67">[67]</a> Zudem wird die Spezifität durch die <a href="../Affinit%C3%A4t_(Biochemie)" title="Affinität (Biochemie)">Affinität</a> der RNA-DNA-Bindung an Cas9 bestimmt.<a href="#cite_note-68">[68]</a><a href="#cite_note-69">[69]</a><a href="#cite_note-70">[70]</a> Durch Verwendung zweier verschiedener sgRNA, deren an die Ziel-DNA bindende Sequenzen geringfügig versetzt sind, entstehen zwei verschieden bindende Cas-RNA-Komplexe, wodurch die Spezifität des Schnitts erhöht werden kann.<a href="#cite_note-Ran-66">[66]</a><a href="#cite_note-71">[71]</a> Dabei werden zwei geringfügig verschiedene Cas9-sgRNA-Komplexe mit unterschiedlicher Spezifität gebildet (paired nickases). Zudem entstehen durch die versetzten <a href="../Einzelstrangbruch" class="mw-redirect" title="Einzelstrangbruch">Einzelstrangbrüche</a> <a href="../Sticky_end" class="mw-redirect" title="Sticky end">sticky ends</a>, die eine Insertion einer DNA mit komplementären sticky ends erleichtern. Einzelstrangbrüche werden durch die <a href="../Basenexzisionsreparatur" title="Basenexzisionsreparatur">Basenexzisionsreparatur</a><a href="#cite_note-Ran-66">[66]</a> und die HDR geschlossen,<a href="#cite_note-72">[72]</a> die weniger Mutationen als die Reparatur per NHEJ erzeugen.<a href="#cite_note-Ran-66">[66]</a>

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="Proteindesign_von_Cas9">Proteindesign von Cas9</h4></div>

Die Mutation D1135E (Änderung von Asparaginsäure zu <a href="../Glutamins%C3%A4ure" title="Glutaminsäure">Glutaminsäure</a> an der Position 1135) von SpCas9 verändert die Bindungsspezifität für das protospacer adjacent motif (PAM) und senkt die Anzahl unspezifischer Schnitte.<a href="#cite_note-73">[73]</a> Auch die HF1-Mutante von Cas9 führt zu einer Minderung unspezifischer DNA-Schnitte.<a href="#cite_note-74">[74]</a>

Die Kombination von Cas9 mit inaktivierter Nukleasefunktion (dCas9) mit der Endonuklease <a href="../FokI" title="FokI">FokI</a> wurde entwickelt, um die Spezifität des DNA-Schnitts zu erhöhen.<a href="#cite_note-Tsai_2014b-59">[59]</a><a href="#cite_note-75">[75]</a><a href="#cite_note-76">[76]</a> FokI wird nur als <a href="../Homodimer" class="mw-redirect" title="Homodimer">Homodimer</a> aktiv. Dadurch wird die Anzahl unspezifischer Schnitte auf 1/10.000 gemindert.

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="BhCas12b_v4">BhCas12b v4</h4></div>

Das Protein <a href="../Cas12b" title="Cas12b">Cas12b</a> (alter Name C2c1, ein Cas des Typs V, Klasse II) aus Bacillus hisashii, abgekürzt BhCas12b, ist mit 1108 Aminosäuren kleiner als SpCas9 (1368 Aminosäuren) und hat daher auch ein kleineres Gen, was die Verwendung in <a href="../Viraler_Vektor" title="Viraler Vektor">viralen Vektoren</a> (insbesondere <a href="../Adeno-assoziiertes_Virus" class="mw-redirect" title="Adeno-assoziiertes Virus">AAV-Vektoren</a>) erleichtert.<a href="#cite_note-Strecker-77">[77]</a> Allerdings erzeugt der <a href="../Wildtyp" title="Wildtyp">Wildtyp</a> von BhCas12b bei 37 °C nur <a href="../Einzelstrangbruch" class="mw-redirect" title="Einzelstrangbruch">Einzelstrangbrüche</a>.<a href="#cite_note-Strecker-77">[77]</a> Daher wurde eine Mutante von BhCas12b namens BhCas12b v4 entwickelt (<a href="../Lysin" title="Lysin">K</a>846<a href="../Arginin" title="Arginin">R</a>/<a href="../Serin" title="Serin">S</a>893R/<a href="../Glutamins%C3%A4ure" title="Glutaminsäure">E</a>837<a href="../Glycin" title="Glycin">G</a>), die auch bei der Körpertemperatur von Säugetieren Doppelstrangbrüche und weniger unspezifische Schnitte erzeugt.<a href="#cite_note-Strecker-77">[77]</a>

<div class="mw-heading mw-heading4"><h4 id="dCas9-RT:_Prime_Editing">dCas9-RT: Prime Editing</h4></div>

Eine deaktivierte Cas9 (dCas9) – die noch über eine RNA an DNA binden kann, aber ohne DNA zu schneiden – wurde als Fusionsprotein mit einer <a href="../Reverse_Transkriptase" title="Reverse Transkriptase">reversen Transkriptase</a> (RT) kombiniert.<a href="#cite_note-DOI10.1038/s41586-019-1711-4-78">[78]</a> Reverse Transkriptasen verwenden eine RNA-Vorlage, um DNA herzustellen – sie sind RNA-abhängige <a href="../DNA-Polymerase" class="mw-redirect" title="DNA-Polymerase">DNA-Polymerasen</a>. Zusätzlich wird eine prime editing guide RNA (pegRNA) benötigt, die sowohl die crRNA-repeat-Sequenz für die Bindung von Cas9 und eine an die Ziel-DNA bindende RNA-Sequenz als auch eine RNA-Vorlagensequenz zur Änderung der DNA-Sequenz (analog zu einem <a href="../Primer" title="Primer">Primer</a>) enthält.<a href="#cite_note-DOI10.1038/s41586-019-1711-4-78">[78]</a> Dadurch können Insertionen, Deletionen und alle 12 möglichen Punktmutationen durchgeführt werden, ohne dass mutationsanfällige Doppelstrangbrüche entstehen und im Falle einer Insertion ohne Notwendigkeit einer einzufügenden DNA-Sequenz.<a href="#cite_note-DOI10.1038/s41586-019-1711-4-78">[78]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Regulation">Regulation</h2></div>

Die Verwendung von <a href="../Anti-CRISPR-Proteine" title="Anti-CRISPR-Proteine">Anti-CRISPR-Proteinen</a> wurde zur konditionalen Hemmung von CRISPR/Cas sowie zur zeitlichen, örtlichen (<a href="../Zelltyp" title="Zelltyp">zelltypspezifischen</a>) oder <a href="../Zellzyklus" title="Zellzyklus">zellzyklusabschnittsspezifischen</a> Steuerung der CRISPR-Cas-Methode vorgeschlagen.<a href="#cite_note-Maxwell-79">[79]</a> Da CRISPR/Cas DNA schneidet, solange es aktiv ist, kann eine zeitliche Begrenzung auch unspezifische Schnitte begrenzen, die zu unerwünschten Mutationen führen können.<a href="#cite_note-Maxwell-79">[79]</a>

Beispielsweise werden Anti-CRISPR-Proteine zu einem gewünschten Zeitpunkt <a href="../Induktion_(Genetik)" title="Induktion (Genetik)">induziert</a><a href="#cite_note-80">[80]</a> oder es werden <a href="../Fusionsprotein" title="Fusionsprotein">Fusionsproteine</a> von Anti-CRISPR-Proteinen mit <a href="../Optogenetik" title="Optogenetik">lichtgesteuerten</a> Proteinen zur zeitlichen Steuerung der Methode verwendet.<a href="#cite_note-Bubeck-81">[81]</a> Die Kombination lichtsensitiver Proteine mit Anti-CRISPR-Proteinen ermöglicht eine Aktivierung von CRISPR-Cas nur während einer Bestrahlung mit Licht, beispielsweise die Kombination des Anti-CRISPR-Proteins AcrIIA4 (ein Hemmstoff von <a href="../Cas9" title="Cas9">Cas9</a>) mit dem lichtsensitiven Protein LOV2 aus <a href="../Avena_sativa" class="mw-redirect" title="Avena sativa">Avena sativa</a> (Saathafer), die auch CASANOVA genannt wird.<a href="#cite_note-Bubeck-81">[81]</a> Durch die Verwendung zelltypspezifischer <a href="../Promotor_(Genetik)" title="Promotor (Genetik)">Promotoren</a> vor den Genen von Cas und sgRNA kann die örtliche Wirkung gesteuert werden. Außerdem wurde durch die Kombination der Gene von Anti-CRISPR-Proteinen (AcrIIC1, AcrIIC3 und AcrIIC1) mit Bindungsstellen für <a href="../MicroRNA" title="MicroRNA">miRNAs</a>, die nur in bestimmten Geweben (<a href="../Hepatozyt" title="Hepatozyt">Leberzellen</a> und <a href="../Herzmuskel" title="Herzmuskel">Herzmuskelzellen</a>) vorkommen und dort die Bildung des Anti-CRISPR-Proteins hemmen, eine gewebespezifische Steuerung für Leber- und Herzmuskelzellen ermöglicht.<a href="#cite_note-82">[82]</a> Durch die Verwendung zellzyklusabschnittsspezifischer Promotoren (Promotoren von <a href="../Cycline" title="Cycline">Cyclinen</a>) kann eine Wirkung auf einen Abschnitt im Zellzyklus begrenzt werden.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Typen">Typen</h2></div>

Es existieren mehr als 40 verschiedene Cas-Proteinfamilien.<a href="#cite_note-Haft-83">[83]</a> Die Familien können in zwei Klassen mit sechs Typen (Klasse I mit Typen I, III und IV sowie Klasse II mit Typen II, V und VI) und weiter in mehr als 30 Subtypen<a href="#cite_note-DOI10.1089/crispr.2018.0033-84">[84]</a> eingeteilt werden.<a href="#cite_note-Nishimasu-85">[85]</a><a href="#cite_note-DOI10.1126/science.aaa4535-86">[86]</a> Bei Klasse I besteht der Proteinanteil aus mehreren Proteinen in einem <a href="../Proteinkomplex" title="Proteinkomplex">Proteinkomplex</a> (Effektorkomplex), während Klasse II nur ein Protein (Effektorprotein) verwendet.<a href="#cite_note-Nishimasu-85">[85]</a> Typ I und II binden und schneiden doppelsträngige DNA und III-A dsDNA sowie RNA,<a href="#cite_note-DOI10.1016/j.jmb.2014.09.029-87">[87]</a> während Typ III-B einzelsträngige RNA oder DNA<a href="#cite_note-DOI10.1093/nar/gkw1274-88">[88]</a> bindet und schneidet.<a href="#cite_note-DOI10.1126/science.aaa4535-86">[86]</a><a href="#cite_note-PMID_24909109-89">[89]</a> Bei allen Typen erfolgt die Bildung des spacers in Bakterien durch Cas1 und Cas2.<a href="#cite_note-PMID_24909109-89">[89]</a> Bei den Typen I-A und I-E erfolgt der DNA-Schnitt durch Cas3, während bei Typ II Cas9, bei Typ III-A Csm6 und bei Typ III-B Cmr4 den Schnitt bewirkt.<a href="#cite_note-PMID_24909109-89">[89]</a> Die Typen I und III sind strukturell verwandt, was einen gemeinsamen Ursprung nahelegt.<a href="#cite_note-DOI10.1126/science.aaa4535-86">[86]</a> Das <a href="../%CE%91-Helix" title="Α-Helix">helikale</a> Protein Cas des Typs III besitzt mehrere <a href="../%CE%92-Schleife" title="Β-Schleife">β-hairpins</a>, die in Abständen von sechs Nukleotiden die Doppelhelix der crRNA und der Ziel-RNA für den Schnitt auseinanderdrücken.<a href="#cite_note-DOI10.1126/science.aaa4535-86">[86]</a>

Das Cas9 stammt meistens entweder aus <a href="../Streptococcus_pyogenes" title="Streptococcus pyogenes">Streptococcus pyogenes</a> (SpCas9) oder <a href="../Staphylococcus_aureus" title="Staphylococcus aureus">Staphylococcus aureus</a> (SaCas9), wobei die kodierende DNA-Sequenz von SaCas9 etwa 1000 Basenpaare kürzer ist.<a href="#cite_note-DOI10.1038/nature14299-90">[90]</a> Cas9 gehört zum Typ II und wird vermehrt eingesetzt, da der Proteinanteil nur aus einem Protein besteht, wodurch die <a href="../Klonierung" title="Klonierung">Klonierung</a> und <a href="../%C3%9Cberexpression" title="Überexpression">Überexpression</a> weniger aufwändig ist. Cas-Proteine des Typs I sind dagegen <a href="../Proteinkomplex" title="Proteinkomplex">Proteinkomplexe</a> aus mehreren kleinen Proteinen.<a href="#cite_note-91">[91]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Klassifizierung">Klassifizierung</h3></div>

Aufgrund der evolutionären Entwicklung von <a href="../Krankheitserreger" title="Krankheitserreger">Pathogenen</a> und der daraus resultierenden Vielfalt an Erregern müssen sich antivirale Abwehrmechanismen den verschiedenen Pathogenen anpassen können. Dieses Phänomen beschreibt man in der englischsprachigen Literatur als evolutionary arms race (deutsch evolutionäres Wettrüsten).<a href="#cite_note-DOI10.1002/bies.201000071-92">[92]</a><a href="#cite_note-DOI10.1146/annurev-micro-090816-093830-93">[93]</a> Aufgrund dessen haben CRISPR/Cas-Systeme als wichtige Akteure der antiviralen Abwehrmechanismen sich ebenfalls den evolutionären Änderungen angepasst. Dies resultierte in einer Erhöhung der Diversität hinsichtlich der Genzusammensetzung des cas-<a href="../Operon" title="Operon">Operons</a>, der Architektur des CRISPR-<a href="../Genlocus" title="Genlocus">Genlocus</a> und der Gensequenzen (auch innerhalb der Cas-Core-Gene). Bei den Cas-Core-Genen handelt es sich um die cas-Gene cas1 bis cas6, die innerhalb vieler CRISPR/Cas-Systemvarianten <a href="../Konservierung#Evolution" title="Konservierung">konserviert</a> sind.<a href="#cite_note-Haft-83">[83]</a>

Eine einfache und rationale Klassifizierung von CRISPR/Cas-Systemen erweist sich aus folgenden Gründen als vorteilhaft:

<ul><li>Erklärung der Herkunft und Evolution der Diversität von CRISPR/Cas-Systemen</li>

<li>Mitverfolgung und Integration neu entdeckter CRISPR/Cas-Systemvarianten</li>

<li>kohärente <a href="../Annotation#Biologie" title="Annotation">Annotation</a> von CRISPR/Cas-Genloci in mikrobiellen Genomen</li></ul>

Die seit den Anfängen der CRISPR-Forschung verwendete Klassifizierung von CRISPR/Cas-Systemen anhand der <a href="../Phylogenese" title="Phylogenese">Phylogenese</a> des Cas1-Proteins<a href="#cite_note-DOI10.1186/1745-6150-1-7-94">[94]</a> erwies sich nach weiteren Entdeckungen von Genomen mit CRISPR/Cas-Genloci als problematisch, weil die Organisation und Phylogenese der Gene des Effektormoduls von der Phylogenese des Cas1-Proteins abwich. Unter einem Effektormodul versteht man eine Gruppe von cas-Genen, die zur Identifizierung von <a href="../Genetisches_Material" title="Genetisches Material">genetischem Material</a> dient. Des Weiteren existiert ein Adaptationsmodul, welches ebenfalls cas-Gene umfasst und mithilfe von Effektorproteinen zur Protospacer-Auswahl beiträgt, die in das bakterielle Genom integriert werden können.<a href="#cite_note-DOI10.1093/nar/gky702-95">[95]</a><a href="#cite_note-DOI10.1007/s10539-018-9658-7-96">[96]</a> Ursache für die phylogenetischen Abweichungen ist wahrscheinlich die <a href="../Rekombination_(Genetik)" title="Rekombination (Genetik)">Rekombination</a> zwischen den Effektor- und Adaptationsmodulen (englisch module shuffling).<a href="#cite_note-DOI10.1038/nrmicro3569-97">[97]</a><a href="#cite_note-DOI10.1186/s12862-017-1081-1-98">[98]</a> Somit entschied man, dass charakteristische Merkmale des Effektormoduls zum Klassifizierungsmerkmal von CRISPR/Cas-Systemen wurde.

<caption>Klassifizierung von CRISPR/Cas-Systemen<a href="#cite_note-PMID31857715-99">[99]</a>

</caption>

<th>Klasse

</th>

<th>Typ

</th>

<th>Ziel

</th>

<th>Operon-Organisation<style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r261937660">

/* start https://de.wikipedia.org/ */

.mw-parser-output .fussnoten-marke{font-style:normal;font-variant:normal;font-weight:normal;unicode-bidi:isolate;white-space:nowrap}.mw-parser-output sup.fussnoten-marke{font-size:0.75rem}.mw-parser-output .fussnoten-etui sup{margin-left:-0.15rem}.mw-parser-output span.fussnoten-inhalt{padding-left:0.1rem}.mw-parser-output span.fussnoten-inhalt+span.fussnoten-inhalt{padding-left:0.15rem}.mw-parser-output .fussnoten-block{margin-bottom:0.1rem}.mw-parser-output div.fussnoten-inhalt{display:inline-block;padding-left:0.8rem;text-indent:-0.8rem}.mw-parser-output div.fussnoten-inhalt p,.mw-parser-output div.fussnoten-inhalt dl,.mw-parser-output div.fussnoten-inhalt ol,.mw-parser-output div.fussnoten-inhalt ul{text-indent:0}.mw-parser-output div.fussnoten-inhalt.fussnoten-floatfix{display:block}.mw-parser-output .fussnoten-box{margin-top:0.5rem;padding-left:0.8rem}.mw-parser-output .fussnoten-box,.mw-parser-output div.fussnoten-inhalt{font-size:94%}.mw-parser-output .fussnoten-box div.fussnoten-inhalt,.mw-parser-output span.fussnoten-inhalt,.mw-parser-output .fussnoten-inhalt .reference-text{font-size:inherit}.mw-parser-output .fussnoten-inhalt .reference-text{display:inline}.mw-parser-output .fussnoten-linie{display:inline-block;position:relative;top:-1em;border-top:solid 1px #808080;width:8rem}.mw-parser-output .fussnoten-linie+p,.mw-parser-output .fussnoten-linie+dl,.mw-parser-output .fussnoten-linie+ol,.mw-parser-output .fussnoten-linie+ul,.mw-parser-output .fussnoten-linie+link+div{margin-top:-1em}.mw-parser-output .annotationpair-m:target .fussnoten-marke,.mw-parser-output .fussnoten-inhalt:target{background-color:var(--background-color-progressive-subtle,#f1f4fd);box-shadow:0 0 0 0.25em var(--background-color-progressive-subtle,#f1f4fd)}.mw-parser-output .annotationpair-m:target .fussnoten-marke,.mw-parser-output .fussnoten-inhalt:target .fussnoten-marke{font-weight:bold}

/* end https://de.wikipedia.org/ */

</style> 1

</th>

<th>Subtyp

</th>

<th>Bakterienstamm

</th></tr>

<tr>

</td>

</td>

</td>

<td style="max-width:100px;">cas6, cas11, cas7, cas5, cas8a1, cas3’, cas3’’, cas2, cas4, cas1, cas4, CRISPR

</td>

</td>

<td>Archaeoglobus fulgidus AF1859, AF1870–AF1789

</td></tr>

<tr>

</td>

<td style="max-width:100px;">cas6, cas8b1, cas7, cas5, cas3, cas4, cas1, cas2, CRISPR

</td>

</td>

<td><a href="../Clostridium_kluyveri" title="Clostridium kluyveri">Clostridium kluyveri</a> CKL_2758–CKL_2751

</td></tr>

<tr>

</td>

<td style="max-width:100px;">cas3, cas5, cas8c, cas7, cas4, cas1, cas2, CRISPR

</td>

</td>

<td>Bacillus halodurans BH0336–BH0342

</td></tr>

<tr>

</td>

<td style="max-width:100px;">cas3, cas8u2, cas7, cas5, cas6, cas4, cas1, cas2, CRISPR

</td>

</td>

<td><a href="../Geobacter_sulfurreducens" title="Geobacter sulfurreducens">Geobacter sulfurreducens</a> GSU0051–GSU0054, GSU0057–GSU0058

</td></tr>

<tr>

</td>

<td style="max-width:100px;">cas3’, cas3’’, cas10d, cas7, cas5, cas6, cas4, cas1, cas2, CRISPR

</td>

</td>

<td><a href="../Cyanothece" title="Cyanothece">Cyanothece sp. 8802</a> Cyan8802_0527–Cyan8802_0520

</td></tr>

<tr>

</td>

<td style="max-width:100px;">cas3, cas8e, cas11, cas7, cas5, cas6, cas1, cas2, CRISPR

</td>

</td>

<td><a href="../Escherichia_coli" title="Escherichia coli">Escherichia coli</a> K12 ygcB–ygbF

</td></tr>

<tr>

</td>

<td style="max-width:100px;">cas1, cas2, cas3, cas8f, cas5f1, cas7f1, cas6f, CRISPR

</td>

</td>

<td><a href="../Yersinia_pseudotuberculosis" title="Yersinia pseudotuberculosis">Yersinia pseudotuberculosis</a> YPK_1644–YPK_1649

</td></tr>

<tr>

</td>

<td style="max-width:100px;">tnsA, tnsB, tnsC, tnsD, cas8f3/cas5f3, cas7f3, cas6f, CRISPR

</td>

</td>

<td>Vibrio crassostreae J5 20 VCR20J5_310088–VCR20J5_310108

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>cas1, cas2, cas3, cas7f2, cas5f2, cas6f, CRISPR

</td>

</td>

<td>Shewanella putrefaciens CN–32 Sputcn32_1819–Sputcn32_1823

</td></tr>

<tr>

</td>

<td><div style="text-align:center">Plasmide <a href="#cite_note-DOI10.1093/nar/gkz1197-100">[100]</a></div>

</td>

<td>dinG, cas6, cas8-like, cas7, cas5, CRISPR

</td>

</td>

<td>Thioalkalivibrio sp. K90mix TK90_2699–TK90_2703

</td></tr>

<tr>

<td><div style="text-align:center">Plasmide <a href="#cite_note-DOI10.1093/nar/gkz1197-100">[100]</a></div>

</td>

<td>cysH-like, cas8-like, cas11, cas7, cas5, CRISPR

</td>

</td>

<td><a href="../Rhodococcus_sp._RHA1" title="Rhodococcus sp. RHA1">Rhodococcus jostii RHA1</a> RHA1_ro10069–RHA1_ro10072

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>LS, cas11, cas7, cas5, CRISPR

</td>

</td>

<td>Thermoflexia bacterium D6793_05715–D6793_05700

</td></tr>

<tr>

</td>

</td>

<td style="max-width:100px;">cas6, cas10, cas11, cas7, cas5, cas7, csm6, cas1, cas2, CRISPR

</td>

</td>

<td><a href="../Staphylococcus_epidermidis" title="Staphylococcus epidermidis">Staphylococcus epidermidis</a> SERP2463–SERP2455

</td></tr>

<tr>

</td>

<td style="max-width:100px;">cas10, cas7, cas5, cas11, cas7, cas7, csx19, cas7, CRISPR

</td>

</td>

<td><a href="../Synechocystis" title="Synechocystis">Synechocystis</a> sp. 6803 sll7067–sll7063

</td></tr>

<tr>

</td>

<td style="max-width:100px;">TPR + caspase, cas7(3), cas11, RT, cas1, cas2, CRISPR

</td>

</td>

<td>Candidatus Scalindua brodae SCABRO_02601,SCABRO_02597, SCABRO_02593,SCABRO_02595

</td></tr>

<tr>

</td>

<td style="max-width:100px;">cas10, cas5, cas11, cas7, CRISPR

</td>

</td>

<td>Thermotoga lettingae TMO Tlet_0097–Tlet_0100

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>cas7, cas7, cas10, cas7, cas11, cas5, CRISPR

</td>

</td>

<td><a href="../Methanothermobacter_thermautotrophicus" class="mw-redirect" title="Methanothermobacter thermautotrophicus">Methanothermobacter thermautotrophicus</a> MTH328–MTH323

</td></tr>

<tr>

</td>

<td style="max-width:100px;">cas7, cas10, cas5, cas7, cas11, cas6, cas7, CRISPR

</td>

</td>

<td><a href="../Pyrococcus_furiosus" title="Pyrococcus furiosus">Pyrococcus furiosus</a> PF1131–PF1124

</td></tr>

<tr>

</td>

</td>

</td>

<td>cas9, cas1, cas2, cas4, tracrRNA, CRISPR

</td>

</td>

<td><a href="../Legionella_pneumophila" title="Legionella pneumophila">Legionella pneumophila</a> str. Paris lpp0160–lpp0163

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>cas9, cas1, cas2, csn2, tracrRNA, CRISPR

</td>

</td>

<td><a href="../Streptococcus_thermophilus" title="Streptococcus thermophilus">Streptococcus thermophilus</a> str0657–str0660

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>cas9, cas1, cas2, tracrRNA, CRISPR

</td>

</td>

<td>Neisseria lactamica 020-06 NLA_17660–NLA_17680

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>cas9, tracrRNA, CRISPR, cas4, cas2, cas1

</td>

</td>

<td>Micrarchaeum acidiphilum ARMAN-1 BK997_03320–BK997_03335

</td></tr>

<tr>

</td>

</td>

<td><a href="../Cpf1" title="Cpf1">cas12a</a>, cas4, cas1, cas2, CRISPR

</td>

</td>

<td>Francisella cf. novicida Fx1 FNFX1_1431–FNFX_1428

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>cas12e, cas4, cas1, cas2, tracrRNA, CRISPR

</td>

</td>

<td>Deltaproteobacteria bacterium A2Z89_08250–A2Z89_08265

</td></tr>

<tr>

</td>

<td><a href="../Cas12b" title="Cas12b">cas12b1</a>, cas4, cas1, cas2, tracrRNA, CRISPR

</td>

</td>

<td><a href="../Alicyclobacillus_acidoterrestris" title="Alicyclobacillus acidoterrestris">Alicyclobacillus acidoterrestris</a> N007_06525–N007_06535

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>cas4, cas1, cas2, cas12b2, tracrRNA, CRISPR

</td>

</td>

<td>Planctomycetes bacterium RBG_13_46_10 A2167_01675–A2167_01685

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>cas12i, CRISPR

</td>

</td>

<td>Freshwater metagenome (JGI) Ga0208225_100001036

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>cas12h, CRISPR

</td>

</td>

<td>Hypersaline lake sediment metagenome (JGI) Ga0180438_100006283

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>cas1, cas12c, CRISPR

</td>

</td>

<td><a href="../Oleiphilus" class="mw-redirect" title="Oleiphilus">Oleiphilus sp.</a> A3715_16885–A3715_16890

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>cas1, CRISPR, cas12d

</td>

</td>

<td><a href="../Bacterium" class="mw-redirect" title="Bacterium">Bacterium</a> CG09_39_24 BK003_02070–BK003_02075

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>cas1, cas2, cas4, cas12f1, CRISPR

</td>

</td>

<td>Uncultured archaeon NDOCEIEL_00008–NDOCEIEL_00011

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>c2c10, CRISPR

</td>

</td>

<td><a href="../Bacillus_thuringiensis" title="Bacillus thuringiensis">Bacillus thuringiensis</a> HD-771 BTG_31928

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>cas12f2, CRISPR, cas1, cas2, cas4

</td>

</td>

<td>Uncultured archaeon ICDLJNLD_00049–ICDLJNLD_00052

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>c2c8, CRISPR

</td>

</td>

<td><a href="../Cyanothece" title="Cyanothece">Cyanothece sp.</a> PCC 8801 PCC8801_4127

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>c2c9, CRISPR

</td>

</td>

<td>Rothia dentocariosa M567 HMPREF0734_01291

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>cas1, cas2, cas4, cas12f3, CRISPR

</td>

</td>

<td>Candidatus Micrarchaeota archaeon COU37_03050–COU37_03065

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>c2c4, CRISPR

</td>

</td>

<td>Gordonia otitidis GOOTI_RS19525

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>cas12g, CRISPR, tracrRNA

</td>

</td>

<td>Hot springs metagenome FLYL01000025.1 (182949..185252)

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>tnsB, tnsC, tniQ, cas12k, tracrRNA, CRISPR

</td>

</td>

<td><a href="../Cyanothece" title="Cyanothece">Cyanothece sp.</a> PCC 8801 PCC8801_2993–PCC8801_2997

</td></tr>

<tr>

</td>

</td>

<td><a href="../Cas13" title="Cas13">cas13a</a>, cas1, cas2, CRISPR

</td>

</td>

<td>Leptotrichia shahii B031_RS0110445

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>WYL, cas13d, cas1, cas2, CRISPR

</td>

</td>

<td>Ruminococcus bicirculans RBI_RS12820

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>cas13c, CRISPR

</td>

</td>

<td>Fusobacterium perfoetens T364_RS0105110

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>cas13b1, csx28, CRISPR

</td>

</td>

<td>Prevotella buccae HMPREF6485_RS00335–HMPREF6485_RS00340

</td></tr>

<tr>

</td>

<td>csx27, cas13b2, CRISPR

</td>

</td>

<td><a href="../Bergeyella_zoohelcum" title="Bergeyella zoohelcum">Bergeyella zoohelcum</a> HMPREF9699_02005–HMPREF9699_02006

</td></tr></tbody></table>

<div class="fussnoten-block"><div class="fussnoten-inhalt references">1 <div class="reference-text">Die fett gekennzeichneten Gene stellen Gene von Effektorkomplexen von CRISPR/Cas-Systemen der Klasse I und Gene von Effektorproteinen von CRISPR/Cas-Systemen der Klasse II dar.</div></div></div>

</div>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Anwendungen">Anwendungen</h2></div>

Das CRISPR/Cas-System kann unter anderem zum <a href="../Genome_Editing" title="Genome Editing">Genome Editing</a> (Deletionen/<a href="../Gen-Knockout" title="Gen-Knockout">Gen-Knockout</a><a href="#cite_note-101">[101]</a> und Insertionen) und damit auch zur <a href="../Gentherapie" title="Gentherapie">Gentherapie</a> verwendet werden.<a href="#cite_note-102">[102]</a><a href="#cite_note-103">[103]</a>

Problematisch für humane Anwendungen könnte jedoch sein, dass das <a href="../Immunsystem" title="Immunsystem">Immunsystem</a> die Endonuklease Cas9, die bakteriellen Ursprungs ist, als <a href="../Antigen" title="Antigen">Antigen</a> erkennt. Über 80 % aller gesunden Menschen zeigen sowohl eine Antikörper-basierte <a href="../Humorale_Immunantwort" title="Humorale Immunantwort">humorale Immunantwort</a> als auch eine auf <a href="../T-Ged%C3%A4chtniszelle" title="T-Gedächtniszelle">T-Gedächtniszellen</a> basierte <a href="../Zellul%C3%A4re_Immunantwort" title="Zelluläre Immunantwort">zelluläre Immunantwort</a>. Ursache hierfür ist, dass die meisten Menschen im Laufe ihres Lebens schon einmal mit Bakterien wie S. pyogenes oder S. aureus in Kontakt kamen und sich so entsprechende Antikörper und Gedächtniszellen bilden konnten.<a href="#cite_note-104">[104]</a> Körperzellen, deren Genom mit CRISPR/Cas9 editiert wurde, können prinzipiell von <a href="../Cytotoxische_T-Zelle" class="mw-redirect" title="Cytotoxische T-Zelle">cytotoxischen T-Zellen</a> erkannt und durch <a href="../Apoptose" title="Apoptose">Apoptose</a> vernichtet werden. Der therapeutische Effekt wäre somit nicht mehr gegeben. Diese Problematik wird aktuell (Stand 2018) intensiv diskutiert.<a href="#cite_note-105">[105]</a><a href="#cite_note-tagesspiegel-23256828-106">[106]</a><a href="#cite_note-scinexx-181102-107">[107]</a>

Weiterhin wird das CRISPR/Cas-System zur Entfernung der Genome von <a href="../Krankheitserreger" title="Krankheitserreger">Krankheitserregern</a> chronischer <a href="../Infektionskrankheit" title="Infektionskrankheit">Infektionskrankheiten</a> wie des <a href="../Hepatitis-B-Virus" title="Hepatitis-B-Virus">Hepatitis-B-Virus</a><a href="#cite_note-108">[108]</a> und des <a href="../HIV" title="HIV">HIV</a><a href="#cite_note-109">[109]</a><a href="#cite_note-110">[110]</a> eingesetzt. Die gezielte Veränderung einzelner Gene wird bei der Charakterisierung von <a href="../Onkogen" title="Onkogen">Onkogenen</a> und somit zur Untersuchung der <a href="../Tumor" title="Tumor">Tumorentstehung</a> verwendet.<a href="#cite_note-111">[111]</a><a href="#cite_note-112">[112]</a>

Das CRISPR/Cas-System wird zur Untersuchung der Funktionen von teilweise unbekannten <a href="../Gen" title="Gen">Genen</a> eingesetzt.<a href="#cite_note-113">[113]</a> Zudem wird es zur Korrektur von <a href="../Mutation" title="Mutation">Mutationen</a> bei der Erzeugung <a href="../Induzierte_pluripotente_Stammzelle" title="Induzierte pluripotente Stammzelle">induzierter pluripotenter Stammzellen</a><a href="#cite_note-114">[114]</a> und <a href="../Embryonale_Stammzelle" class="mw-redirect" title="Embryonale Stammzelle">embryonaler Stammzellen</a> verwendet.<a href="#cite_note-115">[115]</a><a href="#cite_note-116">[116]</a> Weitere Anwendungen werden untersucht.<a href="#cite_note-117">[117]</a> Im März 2020 setzten Wissenschaftler erstmals CRISPR-Cas9 in einem menschlichen Körper ein. Sie versuchen in einer <a href="../Klinische_Studie" title="Klinische Studie">klinischen Studie</a> mittels Genome Editing das Sehvermögen eines Patienten mit <a href="../Lebersche_Kongenitale_Amaurose" title="Lebersche Kongenitale Amaurose">Lebersche Kongenitale Amaurose</a> wiederherzustellen, nachdem Tests in menschlichen Zellen, Mäusen und Affen erfolgreich verliefen und sie eine offizielle Genehmigung erhielten. Sie injizieren dazu drei Tropfen mit Milliarden Viren unter die Retina des Patienten. Die Änderung der DNA ist permanent und – anders als beim Human Germline Engineering – nicht <a href="../Vererbung_(Biologie)" title="Vererbung (Biologie)">vererbbar</a>.<a href="#cite_note-118">[118]</a><a href="#cite_note-119">[119]</a><a href="#cite_note-120">[120]</a> Im Juni 2020 wurden vorläufige Ergebnisse der, im Frühjahr 2019 gestarteten, ersten klinischen Studie zur Behandlung von vererbten genetischen Erkrankungen mittels CRISPR-Cas9 außerhalb von China veröffentlicht. Sie deuten auf einen Erfolg der Behandlung („CTX001“) hin.<a href="#cite_note-121">[121]</a><a href="#cite_note-122">[122]</a> 2021 wurde die erste, kleine klinische Studie <a href="../Intraven%C3%B6s" title="Intravenös">intravenöser</a> CRISPR-Genbearbeitung im Menschen mit erfolgversprechenden Ergebnissen beendet.<a href="#cite_note-123">[123]</a><a href="#cite_note-124">[124]</a>

Mit dem CRISPR/Cas-System wurden unter anderem <a href="../Bakteriophage" class="mw-redirect" title="Bakteriophage">Bakteriophagen</a>-resistente Bakterienstämme erzeugt, und dies durch eine adaptive <a href="../Resistenz" title="Resistenz">Resistenz</a> bei Hinzufügen entsprechender RNA bei industriell wichtigen Bakterien, z. B. in der <a href="../Milch" title="Milch">Milch</a>- oder <a href="../Wein" title="Wein">Weinindustrie</a>. Durch ein mutiertes Cas ohne funktionsfähige Endonuklease (dCas9) kann ein <a href="../DNA-bindendes_Protein" class="mw-redirect" title="DNA-bindendes Protein">DNA-bindendes Protein</a> erzeugt werden, das unter anderem analog zur <a href="../RNAi" class="mw-redirect" title="RNAi">RNAi</a> zu einem <a href="../Gen-Knockdown" class="mw-redirect" title="Gen-Knockdown">Knockdown</a> von endogenen Genen führt,<a href="#cite_note-125">[125]</a> z. B. durch Transformation mit einem <a href="../Plasmid" title="Plasmid">Plasmid</a>, aus dem Cas9 und eine CRISPR-RNA <a href="../Transkription_(Biologie)" title="Transkription (Biologie)">transkribiert</a> wird (<a href="../CRISPRi" title="CRISPRi">CRISPRi</a>).<a href="#cite_note-126">[126]</a> Ebenso kann im Zuge der <a href="../CRISPRa" title="CRISPRa">CRISPRa</a> mittels dCas9 als <a href="../Fusionsprotein" title="Fusionsprotein">Fusionsprotein</a> mit einem <a href="../Aktivator_(Genetik)" title="Aktivator (Genetik)">Aktivator</a> an einer anderen, bestimmbaren Stelle im Genom eine Transkription eingeleitet werden. Anhand charakteristischer CRISPR-Sequenzen können CRISPR/Cas enthaltende <a href="../Bakterien" title="Bakterien">Bakterienstämme</a> identifiziert werden (spoligotyping). Ein <a href="../Gr%C3%BCn_fluoreszierendes_Protein" title="Grün fluoreszierendes Protein">grün fluoreszierendes Protein</a> kann mit einer Cas-<a href="../Mutation" title="Mutation">Mutante</a> als Fusionsprotein zur Markierung von <a href="../DNA-Sequenz" class="mw-redirect" title="DNA-Sequenz">DNA-Sequenzen</a> (auch repetitiver Sequenzen wie <a href="../Telomer" title="Telomer">Telomere</a>) verwendet werden.<a href="#cite_note-127">[127]</a> Durch das CRISPR/Cas-System konnte die Herstellungszeit von <a href="../Farbmaus" title="Farbmaus">Mäusen</a> mit komplexen Genomveränderungen von bis zu zwei Jahren auf wenige Wochen verkürzt werden.<a href="#cite_note-pmid23643243-41">[41]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Pflanzenzüchtung">Pflanzenzüchtung</h3></div>

Die CRISPR-Methode eröffnet Pflanzenzüchtern die Möglichkeit, Sorten von <a href="../Nutzpflanze" title="Nutzpflanze">Nutzpflanzen</a> auf eine leichtere, effizientere und flexiblere Art zu verändern.<a href="#cite_note-128">[128]</a> Für mehrere Nutzpflanzen liegen bereits Studien vor, aber es sind noch keine CRISPR-Pflanzen auf dem Markt.<a href="#cite_note-Jones-129">[129]</a><a href="#cite_note-Schaeffer-130">[130]</a><a href="#cite_note-Cardi-131">[131]</a>

Caribou Biosciences, die 2011 von Doudna und Charpentier gegründete Firma, ging eine strategische Partnerschaft mit <a href="../DuPont_Pioneer" class="mw-redirect" title="DuPont Pioneer">DuPont Pioneer</a> ein. Abhängig vom Ausgang des Patentstreits könnte DuPont daher die Rechte an der Anwendung der Methode bei wichtigen Nutzpflanzen wie Mais, Raps und Sojabohne erhalten und Caribou für kleinere Märkte wie Obst und Gemüse. Unklar ist auch, wie sich der letztendliche Patentinhaber hinsichtlich der <a href="../Lizenzierung" class="mw-redirect" title="Lizenzierung">Lizenzierung</a> der Methode verhalten wird.<a href="#cite_note-Jones-129">[129]</a><a href="#cite_note-Schaeffer-130">[130]</a> Im September 2016 vergab das Broad-Institut eine (nicht exklusive) Lizenz zur Anwendung der Methode an <a href="../Monsanto" title="Monsanto">Monsanto</a>. Von der Lizenz ausgeschlossen sind <a href="../Gene_Drive" title="Gene Drive">Gene Drive</a> sowie Anwendungen bei <a href="../Tabak" title="Tabak">Tabak</a> und die Herstellung steriler Pflanzen.<a href="#cite_note-132">[132]</a>

Gleichzeitig besteht weiterhin Unklarheit bezüglich der Regulierung von CRISPR-Pflanzen (ausschließlich mit Deletionen, ohne Insertionen) in verschiedenen Ländern. Die für die mögliche zukünftige kommerzielle Nutzung von CRISPR-Pflanzen in der Landwirtschaft entscheidende Frage ist, ob diese rechtlich als <a href="../Gentechnisch_ver%C3%A4nderte_Pflanze" class="mw-redirect" title="Gentechnisch veränderte Pflanze">gentechnisch veränderte Pflanzen</a> angesehen werden, sofern nur etwas aus dem Genom entfernt und kein <a href="../Transgen" class="mw-redirect" title="Transgen">Transgen</a> eingefügt wurde, da gentechnisch veränderte Pflanzen insbesondere in der EU sehr streng reguliert sind.<a href="#cite_note-Jones-129">[129]</a><a href="#cite_note-Schaeffer-130">[130]</a><a href="#cite_note-Cardi-131">[131]</a> Das US-Landwirtschaftsministerium verkündete bereits im April 2016, zwei mit der CRISPR-Methode hergestellte Organismen, einen nicht-bräunenden <a href="../Zucht-Champignon" title="Zucht-Champignon">Champignon</a> und einen Wachsmais mit verändertem <a href="../St%C3%A4rke" title="Stärke">Stärkegehalt</a>, nicht zu regulieren.<a href="#cite_note-133">[133]</a> 2021 gingen in Japan Tomaten mit per CRISPR fünffach erhöhtem Gehalt an, möglicherweise leicht beruhigend wirkendem,<a href="#cite_note-134">[134]</a> <a href="../GABA-Rezeptor" title="GABA-Rezeptor">GABA</a> auf den öffentlichen Markt.<a href="#cite_note-135">[135]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Tierzüchtung">Tierzüchtung</h3></div>

Durch die CRISPR/Cas-Methode kann zum Beispiel das Geschlecht von Tieren beeinflusst werden. In der <a href="../Schweineproduktion" title="Schweineproduktion">Schweinemast</a> könnte dadurch das Problem des Ebergeruchs angegangen werden.<a href="#cite_note-136">[136]</a>

Um die <a href="../Eintagsk%C3%BCken#Tötung_männlicher_Eintagsküken" title="Eintagsküken">Tötung männlicher Eintagsküken</a> zu verhindern, wurden Hühner so verändert, dass männliche Embryos automatisch absterben.<a href="#cite_note-137">[137]</a>

<a href="../Colossal_Biosciences" title="Colossal Biosciences">Colossal Biosciences</a> verwendet die CRISPR/Cas-Methode für die Erforschung der Wiederbelebung von ausgestorbenen Tierarten.<a href="#cite_note-138">[138]</a>

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Bekämpfung_von_Insekten">Bekämpfung von Insekten</h3></div>

<div class="hauptartikel" role="navigation">→ Hauptartikel: <a href="../Gene_Drive#Anwendungen" title="Gene Drive">Gene Drive#Anwendungen</a></div>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Entdeckungsgeschichte">Entdeckungsgeschichte</h2></div>

Siehe auch: <a href="../CRISPR#Entdeckung_und_Eigenschaften" title="CRISPR">CRISPR#Entdeckung und Eigenschaften</a>

Die Entdeckung und Erforschung der CRISPR-Sequenzen und des damit verbundenen CRISPR/Cas-Systems im Immunsystem verschiedener <a href="../Bakterien" title="Bakterien">Bakterien</a> und <a href="../Archaea" class="mw-redirect" title="Archaea">Archaea</a> erfolgte in mehreren Schritten seit es im Jahr 1987 zum ersten Mal beschrieben wurde.<a href="#cite_note-Hardt-56">[56]</a> Obwohl die Funktion von CRISPR/Cas noch nicht bekannt war, wurde es zu Beginn der 1990er Jahre für das sog. Spoligotyping (die Genom-Typisierung von Bakterien-Isolaten über die Erkennung der unterschiedlichen Spacer innerhalb der direct-repeat-region) genutzt.<a href="#cite_note-Hardt-56">[56]</a>

Vor allem in den frühen 2000ern wurden die Zusammenhänge zwischen den CRISPR-Sequenzen der DNA und den cas-Genen sowie ihre Bedeutung in der Immunabwehr der Bakterien identifiziert. Ab 2008 war bekannt, dass das adaptive CRISPR DNA bindet.<a href="#cite_note-139">[139]</a>

Im Jahr 2011 zeigte eine Arbeitsgruppe um <a href="../Emmanuelle_Charpentier" title="Emmanuelle Charpentier">Emmanuelle Charpentier</a> und <a href="../Jennifer_Doudna" class="mw-redirect" title="Jennifer Doudna">Jennifer Doudna</a>, dass mittels des CRISPR/Cas-Systems der Mikroorganismen spezifische DNA-Ziele in vitro geschnitten werden können.<a href="#cite_note-Hardt-56">[56]</a><a href="#cite_note-140">[140]</a> Sie reichten ihre wissenschaftliche Arbeit am 8. Juni 2012 bei der Fachzeitschrift <a href="../Science" title="Science">Science</a> ein, wo sie am 28. Juni veröffentlicht wurde.<a href="#cite_note-PMID_22745249-1">[1]</a> Parallel zu ihnen arbeitete eine Arbeitsgruppe um <a href="../Virginijus_%C5%A0ik%C5%A1nys" title="Virginijus Šikšnys">Virginijus Šikšnys</a> an der Methode, die bereits im April 2012 ihre Arbeit bei <a href="../Cell_(Zeitschrift)" title="Cell (Zeitschrift)">Cell</a> einreichten; diese wurde jedoch abgelehnt, wenngleich die Herausgeber von Cell dem Artikel nachträglich eine große Bedeutung zuschrieben.<a href="#cite_note-141">[141]</a> Im Mai reichten Šikšnys und Kollegen das Papier in den <a href="../Proceedings_of_the_National_Academy_of_Sciences" class="mw-redirect" title="Proceedings of the National Academy of Sciences">Proceedings of the National Academy of Sciences</a> (PNAS) ein, wo es am 4. September online veröffentlicht wurde.<a href="#cite_note-142">[142]</a>

Doudna und Charpentier beschrieben, wie sich in einem Bakterium gezielt Abschnitte aus dem Erbgut entfernen lassen. Dem Neurowissenschaftler <a href="../Feng_Zhang" title="Feng Zhang">Feng Zhang</a> vom <a href="../Massachusetts_Institute_of_Technology" title="Massachusetts Institute of Technology">Massachusetts Institute of Technology</a> gelang es später, die CRISPR-Methode nicht nur im Bakterium anzuwenden, sondern für alle Zellen zu optimieren.<a href="#cite_note-Schadwinkel-143">[143]</a> Der Leiter des <a href="../Broad_Institute" title="Broad Institute">Broad Institute</a> und Vorgesetzte von Feng Zhang, <a href="../Eric_Lander" title="Eric Lander">Eric Lander</a>, verfasste im Januar 2016 einen Artikel über die Anteile der verschiedenen Wissenschaftler an der Entdeckung des CRISPR/Cas-Systems,<a href="#cite_note-144">[144]</a> der aufgrund von einseitiger Darstellung und eines vermuteten <a href="../Interessenskonflikt" class="mw-redirect" title="Interessenskonflikt">Interessenskonflikts</a> kritisiert wurde.<a href="#cite_note-145">[145]</a><a href="#cite_note-146">[146]</a><a href="#cite_note-147">[147]</a>

Charpentier und Doudna erhielten 2014 für die Entdeckung der CRISPR/Cas-Methode den mit drei Millionen Dollar für jeden Preisträger dotierten <a href="../Breakthrough_Prize_in_Life_Sciences" title="Breakthrough Prize in Life Sciences">Breakthrough Prize in Life Sciences</a><a href="#cite_note-148">[148]</a> des Jahres 2015 und wurden mit zahlreichen weiteren Preisen bedacht. Im Jahr 2020 erhielten sie den <a href="../Nobelpreis_f%C3%BCr_Chemie" title="Nobelpreis für Chemie">Nobelpreis für Chemie</a>. Innerhalb der ersten fünf Jahre nach Veröffentlichung ist die Methode eine Standardmethode in Laboren geworden und es wurden darüber in diesen fünf Jahren 2.500 wissenschaftliche Veröffentlichungen publiziert.<a href="#cite_note-149">[149]</a> Um die aktuellen Bedeutung der Methode darzustellen, wurde mit Stand 1. Januar 2025 eine Recherche in der medizinischen / biochemischen Meta-Datenbank <a href="../PubMed" title="PubMed">PubMed</a> mit dem Schlagworten „CRISPR-Cas9“ eingegeben, wobei die Datenbank 121.031 Fachartikel (alleine 2024 16.803 relevante Fachartikel) ausgab, was die derzeit immensense Bedeutung dieser relativ neuen molekularbiologischen Methode widerspiegelt.

<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Patentstreit">Patentstreit</h3></div>

Sowohl Doudna und Charpentier (University of California, Berkeley) als auch Zhang (Broad) beantragten grundlegende Patente auf die CRISPR/Cas-Methode. Doudna und Charpentier reichten ihren Antrag beim <a href="../United_States_Patent_and_Trademark_Office" title="United States Patent and Trademark Office">United States Patent and Trademark Office</a> (USPTO) im Mai 2012, Zhang im Dezember 2012 ein, und Zhang beantragte ein Schnellverfahren. Zhang wurden im Mai 2014 Patentrechte zugesprochen. Das USPTO begründete diese Entscheidung damit, dass Zhang die Methode für alle Zellen tauglich machte.<a href="#cite_note-Schadwinkel-143">[143]</a> Doudna und Charpentier reichten Klage beim USPTO gegen diese Entscheidung ein. Das Verfahren zur Klärung der Urheberschaft lief im Januar 2016 an. Broad argumentiert, Berkeley habe die Methode zwar für <a href="../Prokaryoten" title="Prokaryoten">Prokaryoten</a> (Bakterien), aber nicht hinreichend für <a href="../Eukaryoten" title="Eukaryoten">Eukaryoten</a> (z. B. Mäuse und menschliche Zellen) beschrieben. Berkeley argumentiert, der Schritt von Pro- zu Eukaryoten bedürfe keiner <a href="../Patent#Materielle_Voraussetzungen" title="Patent">erfinderischen Tätigkeit</a>.<a href="#cite_note-Ledford2-150">[150]</a> Im Februar 2017 entschied das USPTO zugunsten von Broad und lehnte die Klage der University of California mit der Begründung ab, dass die Anwendung der von Doudna und Charpentier beschriebenen CRISPR/Cas-Methode auf Eukaryoten nicht offensichtlich sei.<a href="#cite_note-151">[151]</a> Im März 2022 sprach das US-Patentamt dem Broad Institute of MIT and Harvard das Recht an der CRISPR/CAS-Methode zu, weil Zhang als Erster deren Einsatz in Eukaryoten – und damit auch in menschlichen Zellen – publiziert habe.<a href="#cite_note-152">[152]</a><a href="#cite_note-153">[153]</a>

Auch das <a href="../Europ%C3%A4isches_Patentamt" class="mw-redirect" title="Europäisches Patentamt">Europäische Patentamt</a> (EPA) muss im Patentstreit Entscheidungen fällen. Hinsichtlich des Berkeley-Patentantrags hat das EPA bereits argumentiert, der Antrag habe die Erfindung nicht ausreichend beschrieben, da die Hervorhebung der Rolle der PAM-Sequenzen fehle. Berkeley vertritt die Ansicht, dass diese Rolle für Fachleute offensichtlich ist. Dem Broad-Institut wurden hingegen bereits mehrere Patente an der CRISPR/Cas-Methode zugesprochen, die jedoch von mehreren Seiten angefochten wurden. Kläger verweisen zum Beispiel darauf, dass Broads ursprünglicher Patentantrag einen Wissenschaftler der <a href="../Rockefeller_University" title="Rockefeller University">Rockefeller University</a> als an der Erfindung Mitbeteiligten erwähnte, eine spätere Version des Antrags jedoch nicht.<a href="#cite_note-Ledford2-150">[150]</a>

Derweil kündigte die UC Berkeley im Mai 2021 an, dass sie NFTs zum Zweck der Offenlegung des Patents unter anderem der CRISPR/Cas-Methode versteigern würde. Hierbei würde die Universität weiterhin der Patenteigentümer sein: Die NFTs stehen lediglich im Zusammenhang mit dem Formular der Patentoffenlegung der Universität, bei dem es sich um ein internes Dokument handelt, welches von der Universität für Forschende genutzt wird, um Erfindungen offenzulegen.<a href="#cite_note-154">[154]</a> 85 % der durch die gesamte Kollektion entstandenen Einnahmen sollten laut der entsprechenden Verlautbarung zur Forschungsfinanzierung verwendet werden.<a href="#cite_note-155">[155]</a> Das als The Fourth Pillar (dt. „Die vierte Säule“) bezeichnete Werk wurde im Juni 2022 für 22 Ether (zum damaligen Zeitpunkt circa 54.000 US-Dollar) versteigert und von einer Gruppe Absolventen der UC Berkeley aufgekauft. Das Geld wurde für Forschungszwecke verteilt.<a href="#cite_note-156">[156]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Risiken">Risiken</h2></div>

Die Methode ist eine verhältnismäßig einfache, preiswerte, leicht verfügbare, punktgenaue und effiziente Technik. In den ersten Jahren war nicht geregelt, ob reine Deletionen, die auch durch zufällige Mutagenese im Rahmen einer <a href="../Z%C3%BCchtung" class="mw-redirect" title="Züchtung">Züchtung</a> entstehen können (jedoch bei der Züchtung nicht zielgerichtet), als <a href="../Gentechnik" title="Gentechnik">Gentechnik</a> zu bewerten sind. Kritiker weisen darauf hin, dass es beispielsweise internationaler Standards und Vorsorgemaßnahmen bedürfe, um Wildwuchs und Missbrauch vorzubeugen. Hier bestehen auch Befürchtungen vor kriminellen oder terroristischen Anwendungen; das amerikanische <a href="../Federal_Bureau_of_Investigation" title="Federal Bureau of Investigation">FBI</a> beispielsweise beobachtet entsprechende mehr oder weniger private <a href="../Do-it-yourself-Biologie" title="Do-it-yourself-Biologie">Do-it-Yourself (DIY)-„Garagen-Bastler“</a> („Bio-Hacker“). In Bezug auf den Eingriff in die menschliche <a href="../Keimbahn" title="Keimbahn">Keimbahn</a> durch Verwendung einer CRISPR/Cas-Methode auf menschlichen Keimzellen in Verbindung mit einer <a href="../In-vitro-Fertilisation" title="In-vitro-Fertilisation">In-vitro-Fertilisation</a> im Rahmen einer Gentherapie gibt es <a href="../Bioethik" title="Bioethik">bioethische</a> Bedenken.<a href="#cite_note-157">[157]</a> Der frankokanadische Neurologe Jean-François Gariépy warnt in der Monografie The revolutionary phenotype vor einer Genmodifizierung von Menschen. Aufgrund der Komplexität von Genmodifikationen sei eine auf Computerprogramme gestützte Änderung des menschlichen Erbguts unumgänglich. Ausgehend von der <a href="../RNA-Welt-Hypothese" title="RNA-Welt-Hypothese">RNA-Welt-Hypothese</a>, wonach RNA-basierte Lebensformen durch DNA-basierte abgelöst wurden, argumentiert Gariépy, dass eine solche Vorgehensweise auf lange Sicht ebenfalls zu einer revolutionären Umwandlung der menschlichen Lebensform mit nicht absehbaren Folgen führen könne.<a href="#cite_note-158">[158]</a> Der <a href="../Deutscher_Ethikrat" title="Deutscher Ethikrat">Deutsche Ethikrat</a> warnt vor „unerwünschten gesundheitlichen Folgen“ angesichts noch unausgereifter Verfahren. Zudem bestünden nicht absehbare ethische Folgen.<a href="#cite_note-159">[159]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Recht">Recht</h2></div>

Der <a href="../Europ%C3%A4ischer_Gerichtshof" title="Europäischer Gerichtshof">Europäische Gerichtshof</a> (EuGH) entschied am 25. Juli 2018, dass <a href="../Grunds%C3%A4tzlich" class="mw-redirect" title="Grundsätzlich">grundsätzlich</a> auch mit der CRISPR/Cas-Methode (Mutagenese) bearbeitete Pflanzen ohne Fremd-DNA als <a href="../Gentechnisch_ver%C3%A4nderter_Organismus" title="Gentechnisch veränderter Organismus">gentechnisch veränderte Organismen</a> (GVO) anzusehen sind und grundsätzlich den in der <a href="../GVO-Richtlinie" class="mw-redirect" title="GVO-Richtlinie">GVO-Richtlinie</a> vorgesehenen Verpflichtungen unterliegen (Az. C-528/16). Geklagt hatte die französische Bauerngewerkschaft <a href="../Conf%C3%A9d%C3%A9ration_paysanne" title="Confédération paysanne">Confédération paysanne</a> und weitere acht Verbände gegen die französische Regierung.<a href="#cite_note-160">[160]</a>

Das Urteil wurde von Umweltschützern gelobt, während Naturwissenschaftler die Auswirkungen kritisch beurteilten, da die Entfernung von DNA auch durch klassische Methoden der Züchtung erreicht würde, wie eine Behandlung mit radioaktiver Strahlung oder mit erbgutverändernden Chemikalien (deren Erzeugnisse nicht als GVO klassifiziert werden), allerdings erfolgen klassische Methoden nach dem Zufallsprinzip.<a href="#cite_note-spektrum-580714-161">[161]</a> Es sei fraglich, ob von nun an noch Forschungsförderung für entsprechende Projekte gewährt werde. Zudem ist die Zulassung aufwändiger.<a href="#cite_note-spektrum-580714-161">[161]</a> Auch sei die diesbezügliche Forschung innerhalb der EU für Unternehmen unter den neuen rechtlichen Rahmenbedingungen nicht mehr profitabel. Deshalb werde sie nicht mehr innerhalb der EU erfolgen.<a href="#cite_note-162">[162]</a> Weiterhin wurden nachteilige Auswirkungen auf den Welthandel befürchtet.<a href="#cite_note-163">[163]</a>

Die <a href="../Europ%C3%A4ische_Kommission" title="Europäische Kommission">Europäische Kommission</a> hat im Sommer 2023 vorgeschlagen, gen-editierte Pflanzen bei der Zulassung genauso zu behandeln wie herkömmliche <a href="../Pflanzenz%C3%BCchtung" title="Pflanzenzüchtung">Pflanzenzüchtungen</a>. Das läuft auf eine Anmeldepflicht ohne weitere Sonderregeln hinaus. Bedingung ist, dass diese Pflanzen auch auf natürlichem Wege oder durch gezielte Züchtung – etwa durch <a href="../Kreuzung_(Genetik)" title="Kreuzung (Genetik)">Kreuzung</a> oder <a href="../Auslesez%C3%BCchtung" class="mw-redirect" title="Auslesezüchtung">Auslese</a> – entstanden sein könnten. Das <a href="../Europ%C3%A4isches_Parlament" title="Europäisches Parlament">Europäische Parlament</a> hat sich am 8. Februar 2024 mit einer Mehrheit von 307 zu 263 Stimmen und 41 Enthaltungen hinter den Kommissionsvorschlag für die neue Gentechnik-Verordnung gestellt. Anders als die Kommission fordern die Europaabgeordneten allerdings eine Kennzeichnungspflicht von Waren (etwa im Einzelhandel), die durch neue genomische Techniken erzeugte Bestandteile enthalten. Die EU-Kommission hatte nur vorgeschlagen, das <a href="../Saatgut" title="Saatgut">Saatgut</a> zu kennzeichnen. Dies soll verhindern, dass das Saatgut versehentlich im <a href="../%C3%96kolandbau" class="mw-redirect" title="Ökolandbau">Ökolandbau</a> verwendet wird. Dort soll es, so auch der Beschluss des Europäischen Parlaments, verboten bleiben.<a href="#cite_note-164">[164]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Siehe_auch">Siehe auch</h2></div>

<ul><li><a href="../Agrogentechnik" class="mw-redirect" title="Agrogentechnik">Agrogentechnik</a></li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>

<ul><li>Marlene Belfort, Richard P. Bonocora: Homing endonucleases: from genetic anomalies to programmable genomic clippers. In: Methods in Molecular Biology. Band 1123, 2014, S. 1–26, <a href="../Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1007/978-1-62703-968-0_1">10.1007/978-1-62703-968-0_1</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24510256?dopt=Abstract">PMID 24510256</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4436680/">PMC 4436680</a> (freier Volltext).</li>

<li>Jim Kozubek: Modern Prometheus. Cambridge University Press, 2016, ISBN 978-1-316-78098-5.</li>

<li>Jennifer A. Doudna, Samuel H. Sternberg: Eingriff in die Evolution: Die Macht der CRISPR-Technologie und die Frage, wie wir sie nutzen wollen. Springer Verlag, Berlin Heidelberg, 2018, ISBN 3-662-57444-6.</li></ul>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>

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<li id="cite_note-DOI10.1126/science.aaa4535-86">↑ <a href="#cite_ref-DOI10.1126/science.aaa4535_86-0">a</a> <a href="#cite_ref-DOI10.1126/science.aaa4535_86-1">b</a> <a href="#cite_ref-DOI10.1126/science.aaa4535_86-2">c</a> <a href="#cite_ref-DOI10.1126/science.aaa4535_86-3">d</a> D. W. Taylor, Y. Zhu, R. H. J. Staals, J. E. Kornfeld, A. Shinkai, J. van der Oost, E. Nogales, J. A. Doudna: Structures of the CRISPR-Cmr complex reveal mode of RNA target positioning. In: Science. 348, 2015, S. 581, <a href="https://doi.org/10.1126/science.aaa4535" class="extiw external" title="doi:10.1126/science.aaa4535">doi:10.1126/science.aaa4535</a>.

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<li id="cite_note-DOI10.1016/j.jmb.2014.09.029-87"><a href="#cite_ref-DOI10.1016/j.jmb.2014.09.029_87-0">↑</a> Tomoyuki Numata, Hideko Inanaga, Chikara Sato, Takuo Osawa: Crystal Structure of the Csm3–Csm4 Subcomplex in the Type III-A CRISPR–Cas Interference Complex. In: Journal of Molecular Biology. Band 427, 2015, S. 259, <a href="https://doi.org/10.1016/j.jmb.2014.09.029" class="extiw external" title="doi:10.1016/j.jmb.2014.09.029">doi:10.1016/j.jmb.2014.09.029</a>.

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<li id="cite_note-DOI10.1093/nar/gkw1274-88"><a href="#cite_ref-DOI10.1093/nar/gkw1274_88-0">↑</a> Wenyuan Han, Yingjun Li, Ling Deng, Mingxia Feng, Wenfang Peng, Søren Hallstrøm, Jing Zhang, Nan Peng, Yun Xiang Liang, Malcolm F. White, Qunxin She: A type III-B CRISPR-Cas effector complex mediating massive target DNA destruction. Band 45, Nummer 4, In: Nucleic Acids Research., S. 1983–1993, <a href="https://doi.org/10.1093/nar/gkw1274" class="extiw external" title="doi:10.1093/nar/gkw1274">doi:10.1093/nar/gkw1274</a>.

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<li id="cite_note-PMID_24909109-89">↑ <a href="#cite_ref-PMID_24909109_89-0">a</a> <a href="#cite_ref-PMID_24909109_89-1">b</a> <a href="#cite_ref-PMID_24909109_89-2">c</a> J. van der Oost, E. R. Westra, R. N. Jackson, B. Wiedenheft: Unravelling the structural and mechanistic basis of CRISPR-Cas systems. In: Nature reviews. Microbiology. Band 12, Nummer 7, Juli 2014, S. 479–492, <a href="https://doi.org/10.1038/nrmicro3279" class="extiw external" title="doi:10.1038/nrmicro3279">doi:10.1038/nrmicro3279</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24909109?dopt=Abstract">PMID 24909109</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4225775/">PMC 4225775</a> (freier Volltext).

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<li id="cite_note-DOI10.1038/nature14299-90"><a href="#cite_ref-DOI10.1038/nature14299_90-0">↑</a> F. Ann Ran, L. e. Cong, Winston X. Yan, David A. Scott, Jonathan S. Gootenberg, Andrea J. Kriz, Bernd Zetsche, Ophir Shalem, Xuebing Wu, Kira S. Makarova, Eugene V. Koonin, Phillip A. Sharp, Feng Zhang: In vivo genome editing using Staphylococcus aureus Cas9. In: Nature. 520, 2015, S. 186, <a href="https://doi.org/10.1038/nature14299" class="extiw external" title="doi:10.1038/nature14299">doi:10.1038/nature14299</a>.

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<li id="cite_note-DOI10.1002/bies.201000071-92"><a href="#cite_ref-DOI10.1002/bies.201000071_92-0">↑</a> Adi Stern, <a href="../Rotem_Sorek" title="Rotem Sorek">Rotem Sorek</a>: The phage-host arms race: Shaping the evolution of microbes. In: BioEssays. Band 33, 2011, S. 43, <a href="https://doi.org/10.1002/bies.201000071" class="extiw external" title="doi:10.1002/bies.201000071">doi:10.1002/bies.201000071</a>.

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<li id="cite_note-DOI10.1146/annurev-micro-090816-093830-93"><a href="#cite_ref-DOI10.1146/annurev-micro-090816-093830_93-0">↑</a> Eugene V. Koonin, Kira S. Makarova, Yuri I. Wolf: Evolutionary Genomics of Defense Systems in Archaea and Bacteria. In: Annual Review of Microbiology. Band 71, 2017, S. 233, <a href="https://doi.org/10.1146/annurev-micro-090816-093830" class="extiw external" title="doi:10.1146/annurev-micro-090816-093830">doi:10.1146/annurev-micro-090816-093830</a>.

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<li id="cite_note-DOI10.1186/1745-6150-1-7-94"><a href="#cite_ref-DOI10.1186/1745-6150-1-7_94-0">↑</a> Kira S. Makarova, Nick V. Grishin, Svetlana A. Shabalina, Yuri I. Wolf, Eugene V. Koonin: A putative RNA-interference-based immune system in prokaryotes: computational analysis of the predicted enzymatic machinery, functional analogies with eukaryotic RNAi, and hypothetical mechanisms of action. In: Biology Direct. Band 1, S. 7, <a href="https://doi.org/10.1186/1745-6150-1-7" class="extiw external" title="doi:10.1186/1745-6150-1-7">doi:10.1186/1745-6150-1-7</a>.

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<li id="cite_note-DOI10.1093/nar/gky702-95"><a href="#cite_ref-DOI10.1093/nar/gky702_95-0">↑</a> Donghyun Ka, Dong Man Jang, Byung Woo Han, Euiyoung Bae: Molecular organization of the type II-A CRISPR adaptation module and its interaction with Cas9 via Csn2. In: Nucleic Acids Research. 46, 2018, S. 9805, <a href="https://doi.org/10.1093/nar/gky702" class="extiw external" title="doi:10.1093/nar/gky702">doi:10.1093/nar/gky702</a>.

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<li id="cite_note-DOI10.1007/s10539-018-9658-7-96"><a href="#cite_ref-DOI10.1007/s10539-018-9658-7_96-0">↑</a> Eugene V. Koonin: CRISPR: a new principle of genome engineering linked to conceptual shifts in evolutionary biology. In: Biology & Philosophy. Band 34, 2019, <a href="https://doi.org/10.1007/s10539-018-9658-7" class="extiw external" title="doi:10.1007/s10539-018-9658-7">doi:10.1007/s10539-018-9658-7</a>.

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<li id="cite_note-DOI10.1038/nrmicro3569-97"><a href="#cite_ref-DOI10.1038/nrmicro3569_97-0">↑</a> Kira S. Makarova, Yuri I. Wolf, Omer S. Alkhnbashi: An updated evolutionary classification of CRISPR–Cas systems. In: Nature Reviews Microbiology. Band 13, 2015, S. 722, <a href="https://doi.org/10.1038/nrmicro3569" class="extiw external" title="doi:10.1038/nrmicro3569">doi:10.1038/nrmicro3569</a>.

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<li id="cite_note-DOI10.1186/s12862-017-1081-1-98"><a href="#cite_ref-DOI10.1186/s12862-017-1081-1_98-0">↑</a> Sanjarbek Hudaiberdiev, Sergey Shmakov, Yuri I. Wolf, Michael P. Terns, Kira S. Makarova, Eugene V. Koonin: Phylogenomics of Cas4 family nucleases. In: BMC Evolutionary Biology. Band 17, 2017, <a href="https://doi.org/10.1186/s12862-017-1081-1" class="extiw external" title="doi:10.1186/s12862-017-1081-1">doi:10.1186/s12862-017-1081-1</a>.

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<li id="cite_note-PMID31857715-99"><a href="#cite_ref-PMID31857715_99-0">↑</a> K. S. Makarova, Y. I. Wolf, J. Iranzo, S. A. Shmakov, O. S. Alkhnbashi, S. J. Brouns, E. Charpentier, D. Cheng, D. H. Haft, P. Horvath, S. Moineau, F. J. Mojica, D. Scott, S. A. Shah, V. Siksnys, M. P. Terns, Č. Venclovas, M. F. White, A. F. Yakunin, W. Yan, F. Zhang, R. A. Garrett, R. Backofen, J. van der Oost, R. Barrangou, E. V. Koonin: Evolutionary classification of CRISPR-Cas systems: a burst of class 2 and derived variants. In: Nature reviews. Microbiology. Band 18, Nummer 2, Februar 2020, S. 67–83, <a href="https://doi.org/10.1038/s41579-019-0299-x" class="extiw external" title="doi:10.1038/s41579-019-0299-x">doi:10.1038/s41579-019-0299-x</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31857715?dopt=Abstract">PMID 31857715</a> (Review).

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<li id="cite_note-tagesspiegel-23256828-106"><a href="#cite_ref-tagesspiegel-23256828_106-0">↑</a> Sascha Karberg: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.tagesspiegel.de/wissen/molekulare-medizin-rueckschlag-fuer-gentherapie-mit-crispr/23256828.html">Molekulare Medizin: Rückschlag für Gentherapie mit "Crispr".</a> In: <a href="../Der_Tagesspiegel" class="mw-redirect" title="Der Tagesspiegel">tagesspiegel.de</a>. 22. Februar 2018, abgerufen am 6. November 2018.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ACRISPR%2FCas-Methode&rft.title=Molekulare+Medizin%3A+R%C3%BCckschlag+f%C3%BCr+Gentherapie+mit+%22Crispr%22&rft.description=Molekulare+Medizin%3A+R%C3%BCckschlag+f%C3%BCr+Gentherapie+mit+%22Crispr%22&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.tagesspiegel.de%2Fwissen%2Fmolekulare-medizin-rueckschlag-fuer-gentherapie-mit-crispr%2F23256828.html&rft.creator=Sascha+Karberg&rft.date=2018-02-22">

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<li id="cite_note-scinexx-181102-107"><a href="#cite_ref-scinexx-181102_107-0">↑</a> Harald Frater: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.scinexx.de/wissen-aktuell-23318-2018-11-02.html">CRISPR/Cas9: Genschere mit Nebenwirkungen: Cas9-Enzym der Genschere könnte im Körper ungewollte Immunreaktionen auslösen.</a> In: scinexx.de. 2. November 2018, abgerufen am 6. November 2018.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ACRISPR%2FCas-Methode&rft.title=CRISPR%2FCas9%3A+Genschere+mit+Nebenwirkungen%3A+Cas9-Enzym+der+Genschere+k%C3%B6nnte+im+K%C3%B6rper+ungewollte+Immunreaktionen+ausl%C3%B6sen&rft.description=CRISPR%2FCas9%3A+Genschere+mit+Nebenwirkungen%3A+Cas9-Enzym+der+Genschere+k%C3%B6nnte+im+K%C3%B6rper+ungewollte+Immunreaktionen+ausl%C3%B6sen&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.scinexx.de%2Fwissen-aktuell-23318-2018-11-02.html&rft.creator=Harald+Frater&rft.date=2018-11-02">

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<li id="cite_note-135"><a href="#cite_ref-135">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.iflscience.com/plants-and-animals/tomato-in-japan-is-first-crispredited-food-to-go-on-sale-/"><cite>Tomato In Japan Is First CRISPR-Edited Food In The World To Go On Sale</cite></a> In: <cite>IFLScience</cite>. Abgerufen am 18. Oktober 2021 (englisch).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rft.type=newspaperArticle&rft.subject=News&rft.title=Tomato+In+Japan+Is+First+CRISPR-Edited+Food+In+The+World+To+Go+On+Sale&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.iflscience.com%2Fplants-and-animals%2Ftomato-in-japan-is-first-crispredited-food-to-go-on-sale-%2F&rft.source=IFLScience&rft.language=en">

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<li id="cite_note-136"><a href="#cite_ref-136">↑</a> Stefanie Kurtz et al.: <cite style="font-style:italic">Knockout of the HMG domain of the porcine SRY gene causes sex reversal in gene-edited pigs</cite>. In: <cite style="font-style:italic">PNAS</cite>. 2021, <a href="../Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1073/pnas.2008743118">10.1073/pnas.2008743118</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:CRISPR%2FCas-Methode&rft.atitle=Knockout+of+the+HMG+domain+of+the+porcine+SRY+gene+causes+sex+reversal+in+gene-edited+pigs&rft.au=Stefanie+Kurtz+et+al.&rft.btitle=PNAS&rft.date=2021&rft.doi=10.1073%2Fpnas.2008743118&rft.genre=book" style="display:none">

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<li id="cite_note-137"><a href="#cite_ref-137">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.schweizerbauer.ch/tiere/eier-von-gentech-huehner-verpoent/">Eier von Gentech-Hühner verpönt.</a> In: schweizerbauer.ch. 18. April 2022, abgerufen am 19. April 2022.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ACRISPR%2FCas-Methode&rft.title=Eier+von+Gentech-H%C3%BChner+verp%C3%B6nt&rft.description=Eier+von+Gentech-H%C3%BChner+verp%C3%B6nt&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.schweizerbauer.ch%2Ftiere%2Feier-von-gentech-huehner-verpoent%2F&rft.date=2022-04-18">

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<li id="cite_note-138"><a href="#cite_ref-138">↑</a> <a rel="nofollow" class="external free" href="https://thedebrief.org/colossal-secures-200m-advancing-de-extinction-science-that-soon-could-resurrect-the-wooly-mammoth/">https://thedebrief.org/colossal-secures-200m-advancing-de-extinction-science-that-soon-could-resurrect-the-wooly-mammoth/</a>

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<li id="cite_note-139"><a href="#cite_ref-139">↑</a> L. A. Marraffini, E. J. Sontheimer: CRISPR interference limits horizontal gene transfer in staphylococci by targeting DNA. In: Science. Band 322, Nummer 5909, Dezember 2008, S. 1843–1845, <a href="https://doi.org/10.1126/science.1165771" class="extiw external" title="doi:10.1126/science.1165771">doi:10.1126/science.1165771</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19095942?dopt=Abstract">PMID 19095942</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2695655/">PMC 2695655</a> (freier Volltext).

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<li id="cite_note-140"><a href="#cite_ref-140">↑</a> E. Pennisi: The CRISPR craze. In: <a href="../Science" title="Science">Science</a> Band 341, Nummer 6148, August 2013, S. 833–836, <a href="https://doi.org/10.1126/science.341.6148.833" class="extiw external" title="doi:10.1126/science.341.6148.833">doi:10.1126/science.341.6148.833</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23970676?dopt=Abstract">PMID 23970676</a>.

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<li id="cite_note-141"><a href="#cite_ref-141">↑</a> Martin Schlak: <cite style="font-style:italic">Mister Crispr. Wie ein litauischer Biochemiker die Chance seines Lebens verpasste</cite>. In: <cite style="font-style:italic"><a href="../Der_Spiegel" title="Der Spiegel">Der Spiegel</a></cite>. Nr. 43, 2019 (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.spiegel.de/spiegel/print/d-166490226.html">online</a>).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:CRISPR%2FCas-Methode&rft.atitle=Mister+Crispr.+Wie+ein+litauischer+Biochemiker+die+Chance+seines+Lebens+verpasste&rft.au=Martin+Schlak&rft.date=2019&rft.genre=journal&rft.issue=43&rft.jtitle=Der+Spiegel" style="display:none">

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<li id="cite_note-142"><a href="#cite_ref-142">↑</a> G. Gasiunas, R. Barrangou, P. Horvath, V. Siksnys: Cas9-crRNA ribonucleoprotein complex mediates specific DNA cleavage for adaptive immunity in bacteria. In: <a href="../Proceedings_of_the_National_Academy_of_Sciences" class="mw-redirect" title="Proceedings of the National Academy of Sciences">Proceedings of the National Academy of Sciences</a>, Band 109, Nummer 39, September 2012, S. E2579–E2586, <a href="https://doi.org/10.1073/pnas.1208507109" class="extiw external" title="doi:10.1073/pnas.1208507109">doi:10.1073/pnas.1208507109</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22949671?dopt=Abstract">PMID 22949671</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3465414/">PMC 3465414</a> (freier Volltext).

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<li id="cite_note-Schadwinkel-143">↑ <a href="#cite_ref-Schadwinkel_143-0">a</a> <a href="#cite_ref-Schadwinkel_143-1">b</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.zeit.de/wissen/2016-06/crispr-deutschland-usa-dna-patent-gentechnik/komplettansicht">Streit um Ruhm, Ehre und Millionen Dollar.</a> <a href="../Die_Zeit" title="Die Zeit">Zeit Online</a>, 22. Juni 2016.

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<li id="cite_note-145"><a href="#cite_ref-145">↑</a> Tracy Vence: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/45119/title/-Heroes-of-CRISPR--Disputed/">“Heroes of CRISPR” Disputed.</a> In: The Scientist, 19. Januar 2016.

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<li id="cite_note-146"><a href="#cite_ref-146">↑</a> Joel Achenbach: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.washingtonpost.com/news/speaking-of-science/wp/2016/04/21/eric-lander-talks-crispr-and-the-infamous-nobel-rule-of-three/">Eric Lander talks CRISPR and the infamous Nobel ‘rule of three’.</a> In: The Washington Post, 21. April 2016.

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<li id="cite_note-147"><a href="#cite_ref-147">↑</a> Stephen S. Hall: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.scientificamerican.com/article/the-embarrassing-destructive-fight-over-biotech-s-big-breakthrough/">The Embarrassing, Destructive Fight over Biotech’s Big Breakthrough.</a> In: Scientific American, 4. Februar 2016.

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<li id="cite_note-148"><a href="#cite_ref-148">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20160913180508/https://breakthroughprize.org/?controller=Page&action=news&news_id=21">Recipients Of The 2015 Breakthrough Prizes In Fundamental Physics And Life Sciences Announced.</a> In: breakthroughprize.org. 9. November 2014, archiviert vom <style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r250917974">

/* start https://de.wikipedia.org/ */

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<li id="cite_note-149"><a href="#cite_ref-149">↑</a> A. Pawluk: CRISPR: No Sign of Slowing Down. In: <a href="../Cell_(Zeitschrift)" title="Cell (Zeitschrift)">Cell</a>. Band 174, Nummer 5, August 2018, S. 1039–1041, <a href="https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.08.010" class="extiw external" title="doi:10.1016/j.cell.2018.08.010">doi:10.1016/j.cell.2018.08.010</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30142340?dopt=Abstract">PMID 30142340</a>.

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<li id="cite_note-Ledford2-150">↑ <a href="#cite_ref-Ledford2_150-0">a</a> <a href="#cite_ref-Ledford2_150-1">b</a> Heidi Ledford: <cite style="font-style:italic">Titanic clash over CRISPR patents turns ugly</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Nature</cite>. Band 537, 22. September 2016, S. 460–461, <a href="../Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/537460a">10.1038/537460a</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:CRISPR%2FCas-Methode&rft.atitle=Titanic+clash+over+CRISPR+patents+turns+ugly&rft.au=Heidi+Ledford&rft.btitle=Nature&rft.date=2016-09-22&rft.doi=10.1038%2F537460a&rft.genre=book&rft.pages=460-461&rft.volume=537" style="display:none">

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<li id="cite_note-151"><a href="#cite_ref-151">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ipwatchdog.com/wp-content/uploads/2017/02/CRISPR-ruling-02-15-2017.pdf">Interference 106,048</a> (PDF; 487 kB) USPTO, 15. Februar 2017.

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<li id="cite_note-152"><a href="#cite_ref-152">↑</a> Veronika Szentpetery-Kessler: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.heise.de/hintergrund/Gen-Editier-Methode-CRISPR-US-Patentamt-trifft-ueberraschende-Entscheidung-6542849.html">Gen-Editier-Methode CRISPR: US-Patentamt trifft überraschende Entscheidung.</a> In: Heise Online. 9. März 2022, abgerufen am 10. März 2022.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ACRISPR%2FCas-Methode&rft.title=Gen-Editier-Methode+CRISPR%3A+US-Patentamt+trifft+%C3%BCberraschende+Entscheidung&rft.description=Gen-Editier-Methode+CRISPR%3A+US-Patentamt+trifft+%C3%BCberraschende+Entscheidung&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.heise.de%2Fhintergrund%2FGen-Editier-Methode-CRISPR-US-Patentamt-trifft-ueberraschende-Entscheidung-6542849.html&rft.creator=Veronika+Szentpetery-Kessler&rft.date=2022-03-09&rft.language=de">

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<li id="cite_note-153"><a href="#cite_ref-153">↑</a> Kevin E. Noonan: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.patentdocs.org/">PTAB Holds for Broad in CRISPR Interference: The Reasoning.</a> In: Patent Docs. 7. März 2022, abgerufen am 10. März 2022 (englisch).<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ACRISPR%2FCas-Methode&rft.title=PTAB+Holds+for+Broad+in+CRISPR+Interference%3A+The+Reasoning&rft.description=PTAB+Holds+for+Broad+in+CRISPR+Interference%3A+The+Reasoning&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.patentdocs.org%2F&rft.creator=Kevin+E.+Noonan&rft.date=2022-03-07&rft.language=en">

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<li id="cite_note-154"><a href="#cite_ref-154">↑</a> Emma Whitford: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.insidehighered.com/quicktakes/2021/05/28/uc-berkeley-will-auction-nfts-2-nobel-prize-patents">UC Berkeley Will Auction NFTs for 2 Nobel Prize Patents.</a> In: Inside Higher Ed. 28. Mai 2021, abgerufen am 21. Februar 2023 (englisch).<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ACRISPR%2FCas-Methode&rft.title=UC+Berkeley+Will+Auction+NFTs+for+2+Nobel+Prize+Patents&rft.description=UC+Berkeley+Will+Auction+NFTs+for+2+Nobel+Prize+Patents&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.insidehighered.com%2Fquicktakes%2F2021%2F05%2F28%2Fuc-berkeley-will-auction-nfts-2-nobel-prize-patents&rft.creator=Emma+Whitford&rft.date=2021-05-28&rft.language=en">  Siehe auch Andrea Sestino, Gianluigi Guido, Alessandro M. Peluso: <cite style="font-style:italic">Non-Fungible Tokens (NFTs). Examining the Impact on Consumers and Marketing Strategies</cite>. 1. Auflage. Palgrave, 2022, S. 28, <a href="../Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1007/978-3-031-07203-1">10.1007/978-3-031-07203-1</a> (<a rel="nofollow" class="external text" href="https://books.google.de/books?id=EQMqzwEACAAJ">eingeschränkte Vorschau</a> in der Google-Buchsuche).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:CRISPR%2FCas-Methode&rft.au=Andrea+Sestino%2C+Gianluigi+Guido%2C+Alessandro+M.+Peluso&rft.btitle=Non-Fungible+Tokens+%28NFTs%29.+Examining+the+Impact+on+Consumers+and+Marketing+Strategies&rft.date=2022&rft.doi=10.1007%2F978-3-031-07203-1&rft.edition=1.&rft.genre=book&rft.pages=28&rft.pub=Palgrave" style="display:none">

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<li id="cite_note-155"><a href="#cite_ref-155">↑</a> Kenneth Chang: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.nytimes.com/2021/05/27/science/nobel-prize-nft-berkeley.html">You Can Buy a Piece of a Nobel Prize-Winning Discovery.</a> In: New York Times. 27. Mai 2021, abgerufen am 21. Februar 2023 (englisch).<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ACRISPR%2FCas-Methode&rft.title=You+Can+Buy+a+Piece+of+a+Nobel+Prize-Winning+Discovery&rft.description=You+Can+Buy+a+Piece+of+a+Nobel+Prize-Winning+Discovery&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.nytimes.com%2F2021%2F05%2F27%2Fscience%2Fnobel-prize-nft-berkeley.html&rft.creator=Kenneth+Chang&rft.date=2021-05-27&rft.language=en">  Vgl. Lawrence J. Trautman: <cite style="font-style:italic">Virtual Art and Non-Fungible Tokens</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Hofstra Law Review</cite>. Band 50, Nr. 361, 2022, S. 369 f., <a href="../Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.2139/ssrn.3814087">10.2139/ssrn.3814087</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:CRISPR%2FCas-Methode&rft.atitle=Virtual+Art+and+Non-Fungible+Tokens&rft.au=Lawrence+J.+Trautman&rft.date=2022&rft.doi=10.2139%2Fssrn.3814087&rft.genre=journal&rft.issue=361&rft.jtitle=Hofstra+Law+Review&rft.pages=369+f.&rft.volume=50" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-156"><a href="#cite_ref-156">↑</a> Nicola Jones: <cite style="font-style:italic">How scientists are embracing NFTs</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Nature</cite>. Band 594, 18. Juni 2021, S. 482, <a href="../Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/d41586-021-01642-3">10.1038/d41586-021-01642-3</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:CRISPR%2FCas-Methode&rft.atitle=How+scientists+are+embracing+NFTs&rft.au=Nicola+Jones&rft.btitle=Nature&rft.date=2021-06-18&rft.doi=10.1038%2Fd41586-021-01642-3&rft.genre=book&rft.pages=482&rft.volume=594" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-157"><a href="#cite_ref-157">↑</a> A. Plaza Reyes, F. Lanner: Towards a CRISPR view of early human development: applications, limitations and ethical concerns of genome editing in human embryos. In: Development. Band 144, Nummer 1, 01 2017, S. 3–7, <a href="https://doi.org/10.1242/dev.139683" class="extiw external" title="doi:10.1242/dev.139683">doi:10.1242/dev.139683</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28049687?dopt=Abstract">PMID 28049687</a>.

</li>

<li id="cite_note-158"><a href="#cite_ref-158">↑</a> Jean-François Gariépy: <cite style="font-style:italic">The revolutionary phenotype</cite>. Hrsg.: Elora Editions. 2019, ISBN 978-1-72986-156-1, S. 93–96.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Abook&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:CRISPR%2FCas-Methode&rft.au=Jean-Fran%C3%A7ois+Gari%C3%A9py&rft.btitle=The+revolutionary+phenotype&rft.date=2019&rft.genre=book&rft.isbn=9781729861561&rft.pages=93-96" style="display:none">

</li>

<li id="cite_note-159"><a href="#cite_ref-159">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.zeit.de/wissen/gesundheit/2019-12/crispr-forscher-urteil-haft-china-genmanipulation-embryos">Crispr. Chinesische Forscher wegen Genmanipulation zu Haftstrafen verurteilt.</a> In: Zeit Online. 30. Dezember 2019, abgerufen am 13. August 2020.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ACRISPR%2FCas-Methode&rft.title=Crispr.+Chinesische+Forscher+wegen+Genmanipulation+zu+Haftstrafen+verurteilt&rft.description=Crispr.+Chinesische+Forscher+wegen+Genmanipulation+zu+Haftstrafen+verurteilt&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.zeit.de%2Fwissen%2Fgesundheit%2F2019-12%2Fcrispr-forscher-urteil-haft-china-genmanipulation-embryos&rft.date=2019-12-30&rft.language=de">

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<li id="cite_note-160"><a href="#cite_ref-160">↑</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://curia.europa.eu/jcms/upload/docs/application/pdf/2018-07/cp180111de.pdf">Gerichtshof der Europäischen Union: Pressemitteilung Nr. 111/18 – Urteil in der Rechtssache C-528/16.</a> (PDF) In: <a href="../Europ%C3%A4ischer_Gerichtshof" title="Europäischer Gerichtshof">Europäischer Gerichtshof</a>. 25. Juli 2018, abgerufen am 27. Juli 2018.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ACRISPR%2FCas-Methode&rft.title=Gerichtshof+der+Europ%C3%A4ischen+Union%3A+Pressemitteilung+Nr.+111%2F18+%E2%80%93+Urteil+in+der+Rechtssache+C-528%2F16&rft.description=Gerichtshof+der+Europ%C3%A4ischen+Union%3A+Pressemitteilung+Nr.+111%2F18+%E2%80%93+Urteil+in+der+Rechtssache+C-528%2F16&rft.identifier=https%3A%2F%2Fcuria.europa.eu%2Fjcms%2Fupload%2Fdocs%2Fapplication%2Fpdf%2F2018-07%2Fcp180111de.pdf&rft.date=2018-07-25">  bzw. <a rel="nofollow" class="external text" href="http://curia.europa.eu/juris/documents.jsf?num=C-528/16">Ergebnisliste C-528/16</a>

</li>

<li id="cite_note-spektrum-580714-161">↑ <a href="#cite_ref-spektrum-580714_161-0">a</a> <a href="#cite_ref-spektrum-580714_161-1">b</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.spektrum.de/kolumne/der-lange-schatten-der-ideologien/1580714">Crispr/Cas-Urteil des EuGH: Der lange Schatten der Ideologien.</a> In: spektrum.de. 25. Juli 2018, abgerufen am 21. Januar 2019.<span style="display: none;" class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Adc&rfr_id=info%3Asid%2Fde.wikipedia.org%3ACRISPR%2FCas-Methode&rft.title=Crispr%2FCas-Urteil+des+EuGH%3A+Der+lange+Schatten+der+Ideologien&rft.description=Crispr%2FCas-Urteil+des+EuGH%3A+Der+lange+Schatten+der+Ideologien&rft.identifier=https%3A%2F%2Fwww.spektrum.de%2Fkolumne%2Fder-lange-schatten-der-ideologien%2F1580714&rft.date=2018-07-25">

</li>

<li id="cite_note-162"><a href="#cite_ref-162">↑</a> Ewen Callaway: <cite style="font-style:italic">CRISPR plants now subject to tough GM laws in European Union</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Nature</cite>. Band 560, Nr. 7716, 25. Juli 2018, <a href="../Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%220028-0836%22&key=cql">0028-0836</a>, S. 16–16, <a href="../Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1038/d41586-018-05814-6">10.1038/d41586-018-05814-6</a> (<a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.nature.com/articles/d41586-018-05814-6">nature.com</a> [abgerufen am 3. August 2018]).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:CRISPR%2FCas-Methode&rft.atitle=CRISPR+plants+now+subject+to+tough+GM+laws+in+European+Union&rft.au=Ewen+Callaway&rft.date=2018-07-25&rft.doi=10.1038%2Fd41586-018-05814-6&rft.genre=journal&rft.issn=0028-0836&rft.issue=7716&rft.jtitle=Nature&rft.pages=16-16&rft.volume=560" style="display:none">

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<li id="cite_note-163"><a href="#cite_ref-163">↑</a> Kai Kupferschmidt: <cite style="font-style:italic">EU verdict on CRISPR crops dismays scientists</cite>. In: <cite style="font-style:italic">Science</cite>. Band 361, Nr. 6401, 3. August 2018, <a href="../Internationale_Standardnummer_f%C3%BCr_fortlaufende_Sammelwerke" title="Internationale Standardnummer für fortlaufende Sammelwerke">ISSN</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://zdb-katalog.de/list.xhtml?t=iss%3D%220036-8075%22&key=cql">0036-8075</a>, S. 435–436, <a href="../Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1126/science.361.6401.435">10.1126/science.361.6401.435</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30072518?dopt=Abstract">PMID 30072518</a> (<a rel="nofollow" class="external text" href="http://science.sciencemag.org/content/361/6401/435">sciencemag.org</a> [abgerufen am 3. August 2018]).<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:CRISPR%2FCas-Methode&rft.atitle=EU+verdict+on+CRISPR+crops+dismays+scientists&rft.au=Kai+Kupferschmidt&rft.date=2018-08-03&rft.doi=10.1126%2Fscience.361.6401.435&rft.genre=journal&rft.issn=0036-8075&rft.issue=6401&rft.jtitle=Science&rft.pages=435-436&rft.pmid=30072518&rft.volume=361" style="display:none">

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<li id="cite_note-164"><a href="#cite_ref-164">↑</a> Hendrik Kafsack (FAZ): <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.faz.net/aktuell/wirtschaft/klima-nachhaltigkeit/genschere-in-der-kritik-warum-die-eu-den-weg-trotzdem-frei-machen-will-19503518.html">Jetzt will die EU den Weg für die Genschere frei machen</a> FAZ / faz.net vom 9. Februar 2024.

</li>

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Normdaten (Sachbegriff): <a href="../Gemeinsame_Normdatei" title="Gemeinsame Normdatei">GND</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://d-nb.info/gnd/1116100770">1116100770</a> </div>

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Dieser Artikel wurde von <a class="external text" title="Zuletzt bearbeitet am 2026-01-03" href="https://de.wikipedia.org/wiki/?title=CRISPR%2FCas-Methode&oldid=262997853">Wikipedia</a> herausgegeben. Der Text ist unter <a class="external text" href="https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/deed.de">Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0</a> verfügbar, sofern nicht anders angegeben. Für die Mediendateien können zusätzliche Bedingungen gelten.

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